AGINGCELL乙酰辅酶A转运缺陷引

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导语：进入ER的乙酰辅酶A流量的不适当升高直接诱导自噬和亚细胞结构再循环的缺陷，并且乙酰辅酶A从胞质转移到ER是早衰表型的原因。来源：梅斯医学

膜转运蛋白AT-1/SLC33A1将细胞质中的乙酰-CoA转移到内质网（ER）的内腔中，参与分泌途径内的质量控制机制。AT-1/SLC33A1中的突变和重复事件具有高度多效性，并且与诸如痉挛性截瘫，发育迟缓，自闭症谱系障碍，智力残疾，癫痫发作倾向和畸形等疾病有关。

尽管有这些已知的关联，但这种关键转运蛋白的生物学才刚刚开始被发现。在这里，来自威斯康辛大学的研究人员发现，小鼠中AT-1的系统性过表达导致具有畸形和代谢改变的早衰症状。

过表达导致的表型包括延迟生长，寿命短，脱发，皮肤损伤，直肠脱垂，骨质疏松症，心脏肥大，肌肉萎缩，生育能力降低，和贫血。就体内平衡而言，过表达AT-1的小鼠显示出低胆固醇血症，血糖改变和全身炎症指数增加。

从机制上讲，表型是由Atg9a-Famb-LC3β和Atg9a-Sec62-LC3β相互作用的阻断以及ER的自噬再循环的缺陷引起的。AT-1下游的ATase1/ATase2乙酰转移酶的抑制恢复了ER自噬，并挽救了动物的表型。

这些数据表明，进入ER的乙酰辅酶A流量的不适当升高直接诱导自噬和亚细胞结构再循环的缺陷，并且乙酰辅酶A从胞质转移到ER是早衰表型的原因。

总的来说，这些数据建立了乙酰辅酶A的细胞质到ER通量，作为一种新的事件，决定了衰老表型的速度，并鉴定了与代谢和炎症相关的细胞内乙酰辅酶A依赖性稳态机制。

原始出处：

YajingPengetal.Increasedtransportofacetyl‐CoAintotheendoplasmicreticulumcausesaprogeria‐likephenotype.AGINGCELL,DOI:

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