短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症,可治可防的遗

罕见病·科普

今年春节假期，几家老同学聚会，聊到孩子的话题。王同学用开玩笑似的轻松语气跟我说，他女儿居然患有遗传病，还是罕见的短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。起初他不肯相信，一家人忐忑不安，到处咨询。但是，医生们帮助他们了解了这个病，放下心结，只是在简单的治疗，女儿就这样健健康康长大了，一家人非常感恩医学的进步！

同学老婆产检时各项指标一直都是很正常，产后母乳下的慢，奶量也少，家人想忍忍，等等珍贵的母乳，可是，出大事了！第二天时女儿面色一阵阵发青，昏迷不醒，吐奶，医生说是“新生儿惊厥”，赶紧转到新生儿重症病房，检查发现低血糖、酸中毒，原因竟然是饿的。经过抢救，女儿缓过来了，经过血液检查，发现了短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。女儿抽搐的诱因是饥饿诱发的低血糖和代谢紊乱。医生嘱咐母乳不足时先给孩子喂配方奶，别让孩子饿着，每天口服一点左卡尼汀。果然，孩子好起来了，每天规律喂奶喂饭，发育很好。现在入托了，能吃能喝，体力充沛，完全看不出来生命之处曾经经历的灾难。

同学回忆起当年的场景，一度觉得天昏地暗，担心孩子会不会有生命危险，担心会不会留下后遗症，担心下一个孩子......现在看来一切坦然了！噩梦般的经历让他重新认识了生命的脆弱与医学的伟大，一家人团结一致，用心呵护孩子，并热心帮助亲友们解惑。

但是，同样的疾病常常有不同的结局，正确的诊断与治疗是决胜关键。童童和丫丫两兄妹的经历令人感叹。

哥哥童童4个月内正常，4个月时发热，呕吐，腹泻，之后就发病了，哭闹，角弓反张，呛咳，吐奶，发育倒退。起初疑似脑瘫，开始康复训练。但是，孩子智力运动没有进步，厌食很严重。8个月时感冒，病情加重，呼吸困难，抽搐，眼球震颤，双眼上翻，疑诊为“脑炎”，住到PICU，发现低血糖脑病、代谢性酸中毒、肝损害，呼吸机辅助治疗，鼻饲喂养。经过血液、尿液代谢分析和基因分析，确诊为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。治疗后，童童病情逐步好转，再没有发生癫痫，逐渐进步，但是智力运动发育落后。

而妹妹丫丫就幸运多了，新生儿筛查时发现血液丁酰肉碱增高，游离肉碱降低，尿液乙基丙二酸增高，很快被确诊为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。丫丫在没有任何症状时开始口服左卡尼汀，正常喂养，没有发生任何合并症。丫丫智力运动及体格发育良好，已经入托了，很乖巧懂事，时常帮助照顾童童哥哥。

两个孩子是全家人的掌心宝，一家人非常努力，治疗童童，照顾丫丫。童童在慢慢的走向康复，丫丫在健康成长，坚强乐观的父母为孩子们在搭建幸福城堡。

短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一种罕见的脂肪酸氧化代谢障碍疾病，属于常染色体隐性遗传病。

发病机制

短链酰基辅酶A脱氢酶是线粒体脂肪酸β氧化代谢通路中的一个重要的酶，催化C4～C6短链脂肪酸的代谢，为机体提供能量。短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的病因是编码短链酰基辅酶A脱氢酶的ACADS基因突变，短链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷，线粒体能量合成不足，旁路代谢产物丁酰肉碱、丁酰甘氨酸蓄积，丁酸盐亦可通过丙酰辅酶A羧化酶作用生成乙基丙二酸，引起代谢紊乱，损害脏器。

临床表现

短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者轻重不同，在新生儿至成年均可发病，轻型者居多，有的终生不发病。临床表现与基因型和短链酰基辅酶A脱氢酶活性缺乏程度之间尚未发现明显相关性。

发病的患者主要表现是神经精神损害，发育迟缓最常见，语言发育落后，乏力，肌张力低下或增高，一些患儿喂养困难、生长迟缓，严重患儿合并惊厥、肌病、心肌病、肝大、脑病。可因发热、腹泻、饥饿、疲劳、药物等诱发急性代谢危象，昏迷，代谢性酸中毒，少数患者于急性期死亡。

一些患者临床表现为暂时性，随着生长发育症状逐渐改善。

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诊断

短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者无特异症状，需要通过生化代谢和基因检测诊断。

1.常规化验：急性发作期可有低酮性低血糖、代谢性酸中毒、肝损害、心肌损害。

2.血氨基酸、游离肉碱及酰基肉碱谱分析：丁酰肉碱增高，一些患者游离肉碱不同程度降低。

3.尿有机酸分析：乙基丙二酸增高，可伴甲基琥珀酸、丁酰甘氨酸增高，急性期明显，间歇期尿有机酸正常。

4.基因检测：ACADS基因纯合或复合杂合突变，父母为携带者。

治疗

1.饮食管理：规律进食，避免长时间空腹；低脂饮食，忌酒，忌暴饮暴食。

2.药物治疗：急性期口服葡萄糖或静脉滴注含10%葡萄糖的电解质溶液；静脉滴注或肌内注射左卡尼汀（～mg/kg·d）。稳定后口服小剂量左卡尼汀，将血液游离肉碱维持在安全范围（30～60mg/kg·d）。

3.对症治疗：根据合并症，个体化干预。

4.正常生活，避免疲劳。

预后及预防

一般情况下，短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症是一个温和的疾病，或者被视为一种生化改变，一般不需要特殊治疗。

在先证者基因明确的前提下，母亲再妊娠时可通过胎儿基因分析进行产前诊断。即使胎儿患短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，亦可继续妊娠，母亲孕期监测血液游离肉碱及酰基肉碱谱，如果合并继发性肉碱缺乏，母亲补充左卡尼汀可以保护胎儿。

生命诚可贵，人是最重要的资源，人无完人，每一个人都是隐性遗传病的携带者，即使患病，只要正确治疗，很多疾病可以有效控制，健康生存。敬重精益求精的科学家们，不断破解遗传病密码，一些疾病逐步成为可治疗的疾病。

敬佩锲而不舍的患者和家属，给了我们动力，一起面对疾病之未知和无常。

参考文献：

[1]陆妹，王伟.短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[M]//杨艳玲.从病例开始学习遗传代谢病.北京：人民卫生出版社，：-.

[2]邱文娟.短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[M]//顾学范.临床遗传代谢病.北京：人民卫生出版社，：-.特别医院儿科李梦秋医师

我是杨医生，不负医学不负卿

医院儿科教授、博士生导师兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗