乙酰辅酶A与组蛋白乙酰化一场肿瘤代谢重

2016-12-3 来源：本站原创浏览次数：次

ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)：ATP-柠檬酸裂解酶负责催化将柠檬酸和辅酶A转化为乙酰辅酶A和草酰乙酸的过程。

乙酰辅酶A(acetyl-CoA)：基团(CH3CO-=乙酰基)与辅酶A(CoASH)的半胱氨酸残基的SH-基团以高能键硫酯键相连，同时是脂肪酸的beta-氧化及糖酵解后产生的丙酮酸脱羧的产物。

代谢重编程是肿瘤的一个重要特征，包括有氧糖酵解、大量的大分子合成等，用以适应肿瘤快速生长。近来研究发现代谢酶促进肿瘤生长的机制，不仅仅是依赖代谢方式。如丙酮酸激酶PKM2已被证实可进细胞核扮演转录共调节因子，ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)同样可以进核调控组蛋白乙酰化过程。

此外，代谢中间产物可作为染色质修饰酶的协同分子或底物。如突变的异柠檬酸脱氢酶IDH可将α-酮戊二酸(aKG)转变为2HG(R-2-hydroxyglutarate)这种不同寻常的代谢产物，2HG可与aKG竞争，抑制aKG依赖组蛋白或DNA去甲基化酶的活性，导致染色质高度甲基化。