医学临床进展甲基丙二酸血症MMA

甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症（MMA）是一种常染色体隐性遗传疾病，由于遗传缺陷导致机体无法正确处理某些蛋白质和脂肪。甲基丙二酸血症通常出现在婴儿早期，病情可以从轻度到危及生命。受影响的婴幼儿有呕吐，脱水，肌张力虚弱（张力减退），发育迟缓，过度劳累（嗜睡），肝脏肿大，体重停止增长，不能达到预期生长率（无法茁壮成长）。长期并发症包括喂养困难，智力残疾，慢性肾脏疾病，胰腺炎的炎症。该疾病如果不进行治疗会导致昏迷和死亡。1甲基丙二酸血症的发病率如何？甲基丙二酸血症发生在大约是每5万到10万人里有1人患病。2哪些基因与甲基丙二酸血症相关？导致甲基丙二酸血症的突变基因有MUT，MMAA，MMAB，MMADHC和MCEE。甲基丙二酸血症的长期影响取决于哪个基因突变和基因突变的严重程度。甲基丙二酰CoA变位酶大约60％的甲基丙二酸血症病例由MUT基因突变引起的。该基因提供产生一种制造酶称为甲基丙二酰CoA变位酶。这种酶可与维生素B12（也称为钴胺素）共同作用分解几种蛋白质结构（氨基酸），某些脂质和胆固醇。MUT基因突变改变了上述酶的结构或减少酶的生成，造成这些蛋白质或脂类不能被正常的分解。其结果是，一种名为甲基丙二酰-CoA和其他潜在的有毒化合物在体内器官和组织蓄积，引起标志性的甲基丙二酸血症的症状。1）引起产生所有正常功能酶的MUT基因突变的情况为Mut0。Mut0是甲基丙二酸血症的最严重的形式，并具有最坏的结果。2）引起甲基丙二酰CoA变位酶结构改变，但不排除其活性的突变情况是Mut-。Mut-通常病情不太严重，比mut0有更多不同的症状。甲基丙二酸血症的某些情况下，是由MMAA，MMAB或MMADHC基因突变引起的。MMAA，MMAB和MMADHC基因产生的蛋白质是甲基丙二酰辅酶A变位酶的正常功能所必须的。影响这三个基因产生的蛋白质的基因突变可以减弱甲基丙二酰辅酶A变位酶的活性，从而导致甲基丙二酸血症。甲基丙二酸血症的一些其他病例由MCEE基因突变引起的。该基因提供生产一种称为甲基丙二酰-CoA差向异构酶的蛋白。与甲基丙二酰CoA变位酶一样，这种酶也起着分解氨基酸，某些脂质和胆固醇的作用。甲基丙二酰辅酶A异构酶功能的损坏会导致轻度甲基丙二酸血症形式。也可能存在一些其他未鉴定出的基因突变也会引起甲基丙二酸血症。3甲基丙二酸血症怎样遗传的？MMA是常染色体隐性遗传模式，这意味着患者MUT，MMAA，MMAB，MMADHC或MCEE基因的两个拷贝都有异常突变。大多数情况下，常染色体隐性遗传疾病患者的父母都是一个突变基因拷贝的携带者，但不表现出疾病的体征和症状。4甲基丙二酸血症有哪些临床表现？本病可引起癫痫发作和中风。婴儿可能在出生时看似正常，一旦他们开始进食会逐渐出现症状，随着进食蛋白质的增多，病情可能会越来越严重。症状包括：?脑疾病恶化（进行性脑病）?脱水?发育迟缓?未能茁壮成长?嗜睡?反复霉菌感染?癫痫发作?呕吐5甲基丙二酸血症有哪些检测方法？检测甲基丙二酸血症往往是一个新生儿筛查检查的一部分。美国卫生与人类服务部建议对新生儿在出生时进行筛查，因为早期发现和治疗已被证明是有效的。诊断MMA的检查方法包括：?氨测试?血气分析：可有代谢性酸中毒?电解质水平检测：有酮血或酮尿症，高氨血症和低血糖症。?检测血和尿中甲基丙二酸水平：患者尿或血中可检测到大量甲基丙二酸。?检测血浆氨基酸含量?全血细胞计数：患者可有白细胞减少、血小板减少和贫血（巨幼红细胞和巨红细胞贫血），多形核白细胞核分叶过多、血小板减少等。?CT扫描或大脑的核磁共振成像?基因检测：DNA检测MUT基因突变，明确诊断。6甲基丙二酸血症有哪些药物和非药物的治疗方法？低蛋白饮食：孩子的饮食必须严格控制。2.部分病例（B12依赖型甲基丙二酸血症）对补充大剂量维生素B12有效。可首先给予B周，若有效果则可长期给予维持量治疗。3.药物治疗：羟钴胺：降低同型半胱氨酸以及甲基丙二酸的水平。左旋肉碱：促进甲基丙二酸和酯酰肉碱排泄口服左卡尼汀和抗生素可能有效。甜菜碱：降低血液同型半胱氨酸浓度叶酸4.肝脏或肾脏移植（或两者）已经被证明能帮助一些病人。这些移植为身体提供新的细胞，帮助正常分解甲基丙二酸。7临床试验药物：Carglumic酸治疗甲基丙二酸血症和丙酸血症（CAMP）的III临床研究沙特阿拉伯阿卜杜拉国王国际医学研究中心计划进行Carglumic酸治疗甲基丙二酸血症和丙酸血症（CAMP）的III临床研究。这是一项多中心，随机，控制性，预期结果的研究。试验的目的是与单独标准慢性治疗方法相比较，评价Carbaglu（50毫克/千克/天）结合标准慢性治疗法对甲基丙二酸血症和丙酸血症患者的长期治疗影响。。Carglumic酸（Carbaglu，OE）是一种N-乙酰的结构类似物，可以在N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏症患者中作为NAG的替代物。它被配制成分散的口服片剂。Carbaglu被标示为肝脏N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺陷所致的急性高氨血症的辅助治疗。它也被批准为NAGS缺乏症的维持治疗。Carbaglu也被标示为有机酸血症的治疗。候选药物在美国正被开发用于有机酸血症（OA）的治疗。Carglumic酸是肝脏线粒体内的氨甲酰磷酸合成酶I（CPSⅠ）的重要变构激活剂。CPSI是尿素循环的第一种酶，它能将氨转换成尿素。NAG是线粒体酶N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）的生成物。Carglumic酸通过激活CPSI，在NAGS缺乏症患者中作为NAG的替代物。本次研究计划招募44名受试者，15岁以上的两性患者。患者状态为慢性，稳定，确诊。试验时间计划从年5月开始，到年12月结束，为期2年7个月。研究对象被随机分为四组：由于该试验还在招募阶段，目前尚未有研究结果。（整理于医路同行）郑州大学医院医院儿童康复科fk交流

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