过氧化物增殖激活受体PPAR特异性

2017-9-29 来源:本站原创 浏览次数:

过氧化物酶体增殖物活化受体或称为脂小体增生活化受体(Peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)在分子生物学的领域里,共有三种亚型:α、δ(β)和γ,是一组核受体蛋白,具有转录因子的功能,以调控基因表达。这组核受体蛋白对高等生物的细胞分化、发育与新陈代谢(碳水化合物、脂质、蛋白质)及癌变的发生有着关键的作用,能够控制环境与饮食刺激。PPARα主要在肝脏、骨骼肌和心脏;PPARγ主要在脂肪组织,肠道和胸部;PPARβ/δ主要在皮肤、骨骼肌等。

PPAR-α在调节过氧化物酶体增殖剂基因转录活性和肝脏过氧化物酶增生中起重要作用。PPAR-α基因主要调节过氧化物酶体的β氧化途径中的一些酶类,如:乙酰辅酶A氧化酶(ACO)、脂酰辅酶A水合酶/脱氢酶多功能酶(HD)、酮乙酰辅酶A硫解酶等。另外被激活的PPAR-α还可介导载脂蛋白apoAI表达;活化的PPAR-α促进脂蛋白脂肪酶合成,催化脂蛋白中的甘油三酯脂解成游离脂肪酸。

另外,有医药学方面的研究显示PPAR-α基因与人糖尿病、动脉硬化、肥胖症等疾病的形成有很大的相关。有关PPAR-α在AS损伤中表达的研究,已经证实了它影响血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核/巨噬细胞中多种炎性介质基因的转录。PPAR-α在斑块局部中也可发挥作用。由此可见,PPAR-α表达和/或激活可能对AS疾病的防治有益。贝特类调脂药作为PPAR-α的合成配体,被广泛用于高脂血症的治疗。

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