招募患者多中心随机双盲阳性药

1.试验药物简介

海正重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液可能不是利妥昔单抗（美罗华）的生物类似药。利妥昔单抗是重组人鼠嵌合抗CD20+单克隆抗体，目前其适应症有：1.复发或耐药的滤泡型中央淋巴瘤；2.先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤。

本试验适应症是初治的CD20阳性弥漫性大B淋巴瘤。

2.试验目的

主要目的：以利妥昔单抗mg/m2（美罗华?）联合CHOP作为阳性对照，评价海正抗CD20单抗（HS，简称Hi）联合CHOP作为DLBCL一线治疗的有效性。

次要目的：评价Hi-CHOP作为DLBCL一线治疗的安全性。比较HS与利妥昔单抗（美罗华?）药代动力学及药效学特征

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

入组人数：

4.入选标准

1、病理组织学确诊的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）。免疫组化CD20阳性；

2、IPI评分0-3分；

3、入选时ECOG为0-2；

4、预计生存期＞6个月；

5、年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；

6、具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径＞1.5cm且短径＞1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm；

7、中性粒细胞绝对值≥1.5×/L、PLT≥75×/L；

8、肝功能：TBIL≤1.5×ULN；ALT或AST≤2.5×ULN；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3×ULN；

9、肾功：血清肌酐≤1.5×ULN；

10、HIV抗原或抗体阴性；

11、HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性，但HCV-RNA阴性；

12、HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，1×IU/ml方可入组；

13、心脏超声心动图测得LVEF≥50%；

14、妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施；

15、签署知情同意书。

5.排除标准

1、其他类型DLBCL：慢性炎症相关的DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（包括高级别B细胞淋巴瘤，NOS及伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤）、B细胞淋巴瘤不能分类（具有介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点）、富于T细胞组织细胞大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL、原发性皮肤DLBCL（腿型）、EBV阳性DLBCL（NOS）、EBV阳性粘膜皮肤溃疡；

2、转化型DLBCL（如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B淋巴细胞淋巴瘤转化的DLBCL），DLBCL继发性中枢神经系统受侵；

3、高级别B细胞淋巴瘤，NOS；伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤；

4、过去5年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；

5、过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）；

6、曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）；

7、既往接受过细胞毒药物或单抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）；

8、入组前3个月内使用了任何单克隆抗体；

9、入组前3个月内参加过其他临床试验者；

10、入组前1个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；

11、入组前2周内使用过造血细胞因子；

12、用于控制淋巴瘤症状的目的，每天使用泼尼松mg或等效药物，超过5天；用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等药物，对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等效药物的患者，必须有书面记录正式在随机化前剂量稳定达至少4周；

13、有周围神经炎或Charcot-Marie-Tooth综合症引起的脱髓鞘患者；

14、疑似活动性或潜伏性结核患者（详见参考文献18或附录12）；

15、在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）；

16、其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如：不能控制的糖尿病；严重心功能不全（NYHA分级II级以上）；近6个月内出现急性冠脉综合征；近6月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关手术；严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤/房扑、严重心动过缓。未控制的高血压：大于/mmHg）。胃溃疡（研究者判定有穿孔风险的胃溃疡）；活动性自身免疫性疾病；严重高血压；严重呼吸系统疾病（如阻塞性肺病和支气管痉挛史）等；

17、对任何一个CHOP中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者；

18、受试者有酗酒史或药物滥用史；

19、过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；

20、有严重精神疾病者；

21、在试验和/或随访阶段无法依从的患者；

22、研究者认为不适合入组者。

6.研究者信息

主要研究者信息

姓名

朱军

职称

主任医师

邮政地址

北京市海淀区阜成路52号

邮编

142

单位名称

医院

姓名

姜文奇

职称

主任医师

邮政地址

广州市东风东路号

邮编

510

单位名称

中山大学肿瘤防治中心

姓名

赵维莅

职称

主任医师

邮政地址

上海市黄浦区瑞金二路号

邮编

单位名称

上海交通大医院

各参加机构信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

医院

刘会兰

中国

安徽省

合肥市

2

医院

景红梅

中国

北京

北京市

3

医院

项颖

中国

重庆

重庆市

4

医院

严峰

中国

江苏

常州市

5

大连医院

张阳

中国

辽宁省

大连市

6

医院

吕方芳

中国

上海

上海

7

医院

杨瑜

中国

福建省

福州市

8

福建医院

胡建达

中国

福建省

福州市

9

广西医院

岑洪

中国

广西省

南宁市

10

广州医院

周旻

中国

广东省

广州市

11

医院

黄韵红

中国

贵州省

贵阳市

12

医院

王季石

中国

贵州省

贵阳市

13

医院

于丁

中国

湖北省

武汉市

14

医院

姚红霞

中国

海南省

海口市

15

医院

刘丽宏

中国

河北省

石家庄市

16

医院

周辉

中国

湖南省

长沙市

17

医院

刘艳艳

中国

河南省

郑州市

18

哈尔滨医院

张清媛

中国

黑龙江省

哈尔滨市

19

华中科技大学同医院

张东华

中国

湖北省

武汉市

20

华中科技大学同医院

张利玲

中国

湖北省

武汉市

21

医院

高素君

中国

吉林省

长春市

22

医院

程颖

中国

吉林省

长春市

23

医院

李文瑜

中国

广东省

广州市

24

医院

钟美佐

中国

湖南省

长沙市

25

医院

郝洪岭

中国

河北省

石家庄市

26

新医院

路平

中国

河南省

新乡市

27

医院

郭群依

中国

浙江省

台州市

28

医院

冯茹

中国

广东省

广州市

29

医院

邹立群

中国

四川省

成都市

30

首都医科医院

王昭

中国

北京

北京

31

医院

傅卫军

中国

上海

上海

32

医院

侯明

中国

山东省

济南市

33

医院

骆志国

中国

湖北省

十堰市

34

医院

张会来

中国

天津市

天津市

35

温州医院

俞康

中国

浙江省

温州市

36

医院

徐兵

中国

福建省

厦门市

37

西安医院

张梅

中国

陕西省

西安市

38

医院

邓明佳

中国

云南省

昆明市

39

中国医院

杨威

中国

辽宁省

沈阳市

40

浙江大医院

张晓红

中国

浙江省

杭州市

41

浙江大医院

金洁

中国

浙江省

杭州市

42

医院

杨海燕

中国

浙江省

杭州市

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

欢迎申办方/CRO/医院提供肿瘤招募信息，可以发邮件至LCSYZMXX