北京朝阳医院李燕郴大夫述评来那度胺治疗

李燕郴大夫简介：医院血液科、北京多发性骨髓瘤医疗研究中心副主任医师，从事血液专业工作多年，血液系统疾病诊疗经验丰富，擅长多发性骨髓瘤诊疗、造血干细胞移植。每周出诊时间：周四上午、周五下午

来那度胺（瑞复美?）是第2代免疫调节剂，目前已经广泛应用于多发性骨髓瘤（MM）和某些淋巴瘤的治疗。来那度胺治疗MM的具体分子生物学机制尚不明确，比较一致的结论是来那度胺通过与Cereblon（编码基因CRBN）结合，诱导T细胞增殖，增强T细胞功能，分泌白介素-2和干扰素-r，并抑制肿瘤坏死因子-a诱导粘附分子的产生。这些因素共同作用于骨髓微环境，抑制骨髓瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。

一项国际多中心的大型临床试验显示（MM-），来那度胺联合马法兰和泼尼松进行诱导，继之以来那度胺维持（MPR-R方案）治疗初诊≥65岁MM患者。在30个月的随访期内，MPR-R与对照组MPR和MP组患者PFS分别为31个月、15个月和12个月。与MP组相比，经MPR-R方案治疗后MM的进展风险下降了65%。此外，来那度胺维持治疗也显示出可以延长患者总生存（OS）的趋势。MPR-R、MPR和MP组患者的4年OS率分别为69%、61%和58%，且MPR-R组延长患者OS的趋势在所有患者中都存在，包括肾功能不全的患者。

来那度胺对难治/复发性MM同样有效。Dimopoulos等报告了连续应用来那度胺+地塞米松治疗难治/复发性MM患者的长期疗效和安全性。该研究以既往的MM-/MM-研究为背景。结果显示，来那度胺+地塞米松治疗的患者中，有60%的患者获得PR以上疗效；23%获得了VGPR以上疗效。通过进一步的分析发现，血细胞减少、感染等来那度胺相关不良事件通过有效的监测和处理是完全可防可控的。上述结果表明长期连续应用来那度胺+地塞米松治疗MM是有效的，患者一般耐受性良好。

来那度胺是新一代免疫调节剂，它的抗骨髓瘤作用比沙利度胺强约倍。临床试验显示其对初发的和难治/复发的骨髓瘤均有良好的治疗作用。在使用来那度胺治疗之前无论是否使用过硼替佐米、沙利度胺，均不影响其治疗效果。来那度胺可以从诱导治疗到维持治疗序贯使用，并且是为数不多的被证实在维持治疗中可以延长患者OS的药物。来那度胺不诱导或加重周围神经炎，对硼替佐米或沙利度胺治疗后出现严重周围神经炎的患者，来那度胺是一个很好的选择。

来那度胺的主要不良反应有血细胞减少、疲乏、骨痛、感染、血栓等。但3-4级的不良反应发生率不高。并且不良反应发生时间主要集中于治疗的头3个月，随着治疗的进行，不良反应的发生率和严重程度均下降。来那度胺经肾脏排泄，因此肾功能不全的患者可能导致来那度胺的蓄积，需要根据患者的肌酐清除率调整给药剂量。最新研究表明，来那度胺不增加第二肿瘤的风险。

来那度胺口服给药，多数患者不需住院。并且通过中国癌症基金会向符合条件的患者进行3+9的爱心捐助，使得很多中国患者可以接受国际最先进的治疗。目前也有部分患者使用境外仿制品，仿品从未接受过国际大规模的有效性、安全性对比试验，从国内部分患者使用情况看，3-4级的不良反应，特别是致死性的中性粒细胞缺乏和/或血小板减少事件明显增多。部分接受仿品治疗无效的患者，换用瑞复美治疗后依然有效，提示瑞复美和仿品可能存在分子结构上的差异，并非是同一药物。