糖尿病的干细胞治疗机制

简述:目前，全球成人糖尿病患者约3.5亿，预计年将达40亿，已成为严重危害人类健康的重大疾病之一，特别是久病引发的并发症:心，脑，肝，肾，眼底，足，神经等多器官多系统损害，及最终的肾功能衰竭等都导致了糖尿病的预后不良。而我国是糖尿病大国，随着人民生活水平的提高还在呈现发病率上升趋势。

定义:糖尿病是以血糖升高为特征，由胰岛素分泌缺乏或功能障碍导致糖代谢紊乱引起的代谢性疾病。

糖尿病分类:

I型糖尿病:是T细胞介导的自体免疫性内分泌疾病。目前普遍认为，免疫功能紊乱是主要发病机制，有较强的遗传易感性，当这类人群与环境诱发因素相接触后，使T细胞功能改变，分泌大量的白介素2，r干扰素等细胞因子触发自体胰岛素的炎症反应，致使胰岛β细胞破坏和功能损害，胰岛素分泌缺乏引发糖尿病。

2.Il型糖尿病:在正常情况下，胰岛素通过激活肌肉，肝脏，脂肪组织中的胰岛素信号通路达到降低血糖的功能，但在II型糖尿病患者中，胰岛素的这一重要功能受损，外周组织(肌肉，肝脏，脂肪组织等)对胰岛素敏感性下降，早期表现为高胰岛素血症和胰岛素抵抗，持续高血糖和β细胞过度刺激都会损伤β细胞，导致严重的β细胞功能缺陷，胰岛素分泌受损而发病。胰岛素耐受及II型糖尿病的发病与遗传，肥胖和不良生活方式等因素相关，但其分子机制至今尚不清楚，尽管I型和II型糖尿病发病机制不同，但其病理改变相似，包括葡萄糖耐受不良，高血糖，高脂血症及相关脏器的并发症。

3.妊娠糖尿病:糖尿病的一种特殊类型，妊娠导致生理性胰岛素耐受及各种抗胰岛素效应的激素分泌增多，胰岛素的需求量相应增多，在妊娠中期达到高峰，由于胰岛素分泌受限，孕妇不能维持代偿性的生理变化即可导致高胰岛素血症和高血糖症状，血糖在胎儿出生后恢复正常。糖尿病合并妊娠或妊娠期糖尿病，会显著提高胎儿宫内死亡率和新生儿病死率，影响母婴健康。

糖尿病发病机制复杂，涉及遗传，环境，免疫调控和化学因子等作用导致。

常规糖尿病治疗方法:控制饮食，增加活动量，口服降糖药，注射胰岛素等，治疗效果是只能控制血糖，不能阻断并发症的发生，且不能停药，无法阻止病程进展。

糖尿病并发症:

脑:脑出血，脑梗塞。心脏:冠心病，高血压，心脏衰竭。肾:尿毒症，肾衰竭等。眼:视网膜病变(致盲)等。足:糖尿病足。神经病变:周围神经炎等。糖尿病并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因，且致死率高。目前，任何治疗方法都不能做到一次性解决所有这种慢性代谢性疾病的问题。客观地说如果能改善症状，减少或延缓并发症的发生，提高生活质量，减少胰岛素用量，就已经是相当理想的效果。

干细胞应用：

全球应用干细胞治疗糖尿病近20年，积累了大量有效病例，未见明显不良反应。因为异体干细胞没有在体内永久存在的生物学基础，长期安全性超过自体干细胞，治疗机制在于细胞间良性信号传递，改善组织局部微环境，分泌大量细胞因子和生长因子，以及调节免疫功能。干细胞作用比较温和，可以对人的全身整体情况起到良好的改善作用，对糖尿病的治疗，对胰腺的作用只是对全身作用的一部分。同时不是一次治疗可以管一辈子，必须由有丰富的干细胞临床使用经验的专家才能确定科学的治疗方案。干细胞是继药物和手术之后，治疗糖尿病的第三种途径，目前细胞治疗糖尿病的时代已来临。

干细胞治疗糖尿病机制:

1.干细胞通过促进损伤胰岛的α细胞向β细胞转化促进胰岛β细胞的原位再生；通过改善胰岛β细胞自噬促进受损胰岛β细胞的修复改善胰岛β细胞功能降低血糖。

2.干细胞通过促进脂肪组织巨噬细胞从M1向M2抗炎表型转化，下调慢性炎症小体NLRP3的表达等激活P13k一AKT的降底血糖。

3.干细胞通过其分泌的外分泌体中的miR一a，抑制组织细胞中PTEN表达，促进细胞对糖吸收以及糖原摄取，改善胰岛素抵抗。

4.输入干细胞可以减少1型糖尿病以及2型糖尿病β细胞凋亡，改善β细胞功能。

5.干细胞通过下调1型糖尿病中的Th1型细胞的数量，促进Treg细胞的增殖，从而保护β细胞免遭免疫攻击。

6.干细胞通过调节自噬能力，改善长期高糖诱发的β细胞损伤。

7.干细胞通过下调巨噬细胞炎症小体，改善β细胞功能。

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