这一功能可对抗胰岛素抵抗

而对于联用bgp-15的大鼠而言,其葡萄糖利用的下降幅度显著低于对照组,反映出bgp对于奥氮平所致胰岛素抵抗的扭转作用

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bgp-15

对于年轻群体而言,非典型抗精神病药物的这一副作用更值得警觉一项针对4-19岁精神障碍患者的研究显示,服用阿立哌唑、利培酮及喹硫平的年轻个体中超过一半体重增加超过7%,而在为期12周的治疗中,服用奥氮平的受试者有84%体重增加超过7%

在减轻大鼠模型及人类胰岛素抵抗方面,bgp-15同样具有潜力,同时可减少周围神经炎的治疗非典型抗精神病药物所致体重增加的幅度如果确凿有效,与bgp-15作用机制类似的新药不仅可用于代谢症状的防治,同时对那些与蛋白质错误折叠相关的疾病,这些药物同样有效我们还需要更多的研究,以探索这些富有潜力的新药

信源:0urrent and future treatment options for preventing metabolic syndrome due to atypical antipsychotics,psychiatric times

:andrey khalafian md,phebe tucker md

二甲双胍治疗抗精神病药物导致的体重增加

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非典型抗精神病药与周围神经系统食欲增加及锻炼减少相关h1受体拮抗剂可导致镇静,而拮抗5-ht2c受体则可下调瘦素介导的饱腹感,导致体重增加及胰岛素抵抗此外,非典型抗精神病药物还可降低热休克蛋白72(hsp72)的水平,而该物质生成的减少可导致代谢症状众所周知,hsp是一种分子伴侣,可稳定蛋白质构型,控制突变蛋白质的转运这一功能可对抗胰岛素抵抗,进而将非典型抗精神病药的代谢副作用降至最低

然而,使用非典型抗精神病药后,hsp水平降低,导致代谢症状的发生作为hsp的协同诱导剂,bgp对这一类症状的预防作用正在被研究中人们对于bgp-15发挥效应的确切机制了解仍欠深入,目前的假说是,通过与脂质的相互作用,bgp-15可影响膜超大分子结构,增强应激信号,进而最好的神经炎医院激活hsp基因已有研究显示,bgp-15可通过抑制jnk及κb激酶通路改善胰岛素抵抗;事实上,这两条通路均可导致胰岛素抵抗

代谢综合征

关键词:

概述

与非典型抗精神病药物相关的代谢症状不仅可能导致威胁生命的疾病,同时增加了医疗成本另外,这些症状可能导致治疗的中断二甲双胍,尤其是与生活方式干预联用时,在预防年轻患者及治疗早期体重增加及胰岛素抵抗方面似乎有效,这些干预措施对于服用大剂量药物的患者尤其有用

二甲双胍与抗精神病药所致糖脂代谢异常

不出所料,奥氮平显著升高了大鼠的胰岛素抵抗水平此外,bgp-15同样抑制了奥氮平所导致的体重增加然而,二甲双胍及罗格列酮并未展示出对胰岛素抵抗及体重增加的预防作用

在一项针对bg周围神经阻滞p-15治疗代谢副作用的人类研究中,研究者共招募了37名健康个体这些受试者被分入两组,第一组受试者服用的是10mg奥氮平及安慰剂,第二组受试者所服用的是10mg奥氮平及400mg bgp-15在研究第18天,两组均出现了葡萄糖使用的下降;然而,联用bgp-15组的下降幅度显著小于安慰剂组

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还有一项研究所针对的是使用氯氮平(10mg/kg)的wistar大鼠在该项研究中,大鼠首先单独使用氯氮平10mg/kg,为期1月,并在随后的一个月中继续单独使用氯氮平10mg/kg或联用bgp-15 20mg/kg结果显示,与单独使用氯氮平相比,联用bgp组展示出周围神经疾病更理想的葡萄糖输注率,提示胰岛素抵抗水平更低

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另外,针对非典型抗精神病药与糖尿病相关性的meta分析显示,服用氯氮平的患者罹患2型糖尿病的风险是服用经典抗精神病药物患者的2倍之多该效应的潜在机制尚不明确另一个原因可能是这一群体久坐的生活方式

治疗依从性一旦下降,患者即面临复发的风险另一方面,药物副反应导致多种医源性损害,包括糖尿病及各种与体重增加相关的健康问题临床抗精神病药干预有效性研究(catie)显示,服用奥氮平的患者中有30%服药后体重增加超过7%;而在其他某些研究中,这一效应更为显著

在一项为期12周的随机双盲安慰剂对照试验中,研究者探讨了单独应用二甲双胍(750mg/d)及治疗周围性神经炎医院与生活方式干预联用针对体重增加及胰岛素敏感性异常的效果研究共纳入了128名服是奥氮平、氯氮平、利培酮及舒必利的患者,研究者将其分为四组:二甲双胍、生活方式干预、二甲双胍+生活方式干预、安慰剂研究所涉及的生活方式干预包括饮食、锻炼及心理教育项目

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研究者计算了受试者的胰岛素抵抗指数,所使用的工具为一个评估机体内稳态的公式,该公式参考了快速胰岛素及快速血糖水平结果显示,二甲双胍联合生活方式干预在降低体重方面的效果最为显著(图表1)另外,使用二甲双胍的受试者未报告药物不良反应该研究的一个局限之处在于所纳入的均为中国人群,代表性不高

尽管其他研究所得到的结果莫衷一是,总体来看,对于年轻人群及那些使用非典型抗精神病药1年周围神经炎治疗以内体重即显著增加的患者而言,二甲双胍或可发挥一定疗效

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治疗方法

二甲双胍是一种双胍类口服降糖药,主要作用机制为抑制肝糖原异生另外,通过抑制胰高血糖素样肽-1(glp-1)的降解,二甲双胍可使个体食欲下降,进而起到减少体重增加的作用

二甲双胍和生活方式干预

非典型抗精神病药

非典型抗精神病药用于减少精神分裂症的复发及改善阳性和阴性症状遗憾的是,由于这一类药物的代谢副作用,治疗依从性问题日益受到人们的关注

值得一提的是,所有受试者的体重均显著增加;另外,上述试验中所有使用bgp-15的个体均未报告不良反应

结论

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另一项大鼠研究比较了bgp-15与二甲双胍及罗格列酮预防周围神经炎的症状奥氮平相关代谢副作用的效果研究中,奥氮平的剂量为1mg/kg,而bgp、二甲双胍及罗格列酮的用量分别为10mg/kg、100mg/kg及3mg/kg通过使用正葡萄糖钳夹技术,研究者测定了大鼠的胰岛素敏感性

bgp-15是一种烟碱偕胺肟衍生物,该药或可在未来大展身手2型糖尿病(t2dm)与蛋白质从α螺旋向β折叠的构象转变密切相关,一旦蛋白质出现折叠错误,其他蛋白质也可能出现这种构型错误并逐渐累积在t2dm中,这一过程以淀粉的淀粉样斑块展现出来,最终导致一系列症状的出现正常的折叠过程需要hsp的参与,这种分子伴侣可帮助其他蛋白质“找回自我”,预防错误折叠,进而减少疾病发生

已有研究证实了bgp-15对于利培酮所致体重增加的改善作用在周围神经炎治疗该项研究中,研究者测试了0.005mg/kg或0.05mg/kg利培酮对wistar大鼠体重的影响该药可显著增加大鼠的体重:21天后,利培酮组小鼠体重增加了40g,而对照组仅增加了27.5g另一组中,研究者同时使用了利培酮及bgp-15结果显示,联合治疗组大鼠体重增加幅度显著小于利培酮组,甚至与对照组相仿