遗传性代谢病在血液系统的异常表现下

有机酸代谢障碍

有机酸代谢障碍是一组以尿液中含有分泌性非氨基酸的有机酸物质为特征的疾病，主要由于氨基酸分解代谢过程中某种酶活性缺失所致，因此大部分有机酸尿症同属于氨基酸代谢障碍。少部分与糖中间代谢及脂肪酸氧化异常相关。在我国甲基丙二酸尿症、丙酸尿症、多种羧化酶缺陷是有机酸代谢障碍的主要类型。典型的临床表现为神经系统异常、代谢性酸中毒、高氨血症、喂养困难及低血糖，仅少数患者出现血液异常。在甲基丙二酸尿症中，有甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及辅酶钴胺素的代谢缺陷共7种亚型，均为常染色体隐性遗传性疾病。刘玉鹏等研究发现在早发型甲基丙二酸尿症患者中，新生儿期出现巨幼细胞贫血、肝功能异常都高达33%(21/64)，高氨血症21%(14/64)，代谢性酸中毒11%(7/64)，只有1例出现粒细胞减少，其血液异常主要与钴胺素代谢异常相关。而在其他该病的患者中还发现有血小板减少和全血细胞减少，后者原因可能为甲基丙二酸抑制了骨髓干细胞增殖。在异戊酸尿症中，疾病急性期也可以有血小板减少、中性粒细胞减少和全血细胞减少，在感染及出血时可严重危及生命。Malbora等报道的异戊酸尿症患者出现血小板减少及中性粒细胞减少，同时伴感染，但经低蛋白饮食、左旋肉碱、L-甘氨酸及抗感染治疗后恢复正常。

氨基酸代谢障碍

氨基酸代谢障碍常见的生化异常是酶缺陷使正常的代谢途径发生阻滞，少数与氨基酸转运系统缺失相关。在胱硫醚合成酶缺乏的同型胱氨酸尿症患者中，除典型的四肢及指趾细长，类似马凡综合征，同时还有智力减退、晶体脱位、血栓形成等。血栓可发生在任何器官中，如脑内多发梗塞灶、深静脉血栓、心肌梗塞等。血浆同型半胱氨酸浓度每增加5umWL,血管意外风险增加33%。同样在叶酸、维生素B12及维生素队代谢异常下出现高同型半胱氨酸血症的患者也可有血栓形成及其他的血管疾病。目前大量研究证实同型半胱氨酸血症为血管疾病的独立危险因素，但具体作用机制还不清楚。赖氨酸尿性蛋白不耐受(Lysinuricproteinintolerance，LPI)为常染色体隐性遗传的氨基酸尿症，因赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸在小肠细胞吸收减少而肾小管的清除增多，最终导致尿素循环障碍及高血氨危象。LPI在芬兰、南意大利及日本发病较多，LPI基因定位在14q11.2，也称为SLC7A7，主要在小肠、肾脏、肺等器官中表达。患者可有正色素性贫血、血小板减少、全血细胞减少和低纤维蛋白原血症，可能与巨噬细胞活化、低蛋白饮食及赖氨酸缺乏有关。骨髓检查也可以发现类似海蓝组织细胞增生，部分患者因此被误诊为溶酶体病。同时该病可并发噬血性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH)，表现为发热、肝脾肿大、骨髓中有巨噬细胞、血清铁及LDH升高，同时T细胞及巨噬细胞过度活化及增生，促炎细胞因子大量分泌，呼吸系统受累是最常见的致死性并发症，其他并发症还有胰腺炎、慢性肾功能衰竭及免疫功能低下等。LPI的治疗除了预防高氨血症和提供足够天然蛋白质和必需氨基酸以供正常生长外，对其并发症的治疗也是很重要。

其他疾病

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糖原累积病（glycogenstoragedisease，GSD)

在GSD中,Ⅰ型最为多见，其各亚型的患者都有身材矮小、肝大、低血糖、高血脂、高乳酸血症，而GSD-1b除此外还伴有中性粒细胞减少。研究发现，在57例GSD中54例(95%)有中性粒细胞减少症(重度粒细胞减少50例，轻度4例）,37例在1岁前有中性粒细胞减少病史，中性粒细胞功能障碍的有18例。这些患者骨髓检查表现不一，有髓样增生，有细胞成熟受抑制的，也有完全正常的。由于中性粒细胞减少及白细胞移行障碍，易并发耳鼻喉、呼吸道、泌尿道等部位感染，对于持续性腹泻、口周及肛周感染患者，通过直肠镜检发现多例炎性肠病。

2

皮尔逊综合征(Pearsonsyndrome)

皮尔逊综合征为线粒体病，可累及造血系统、肝脏、胰腺、肾脏等多器官。患者多为低出生体质量儿，有顽固性血液异常、生长受限、乳酸中毒及进行性胰腺、肝功能异常等临床表现。血液异常主要为巨幼红细胞性贫血，部分也可伴有中性粒细胞减少、血小板减少甚至全血细胞减少，贫血严重者在胎儿期通过超声可发现胎儿水肿、心包积液及心脏长大。骨髓检查可发现造血前体细胞空泡化或环状铁粒幼红细胞，部分还可表现为骨髓发育不全。大部分患者3岁前死于难以纠正的代谢性酸中毒、感染、肝衰竭，目前主要为对症治疗，如输血纠正贫血及凝血功能障碍，粒细胞集落因子及促红细胞生素促进骨髓造血，但预后差。

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威尔逊病(Wilsondisease)

威尔逊病又称肝豆状核变性，为一种遗传性铜代谢异常的疾病，发病年龄多集中于7-12岁，50%以上患者以肝病症状为首发症状，其次为神经系统异常或两者混合表现开始。但仍有少部分以溶血性贫血起病，一般溶血为一过性，但也可反复发作，红细胞破坏原因有氧化损伤，自身的代谢异常及肝细胞坏死释放大量铜对红细胞的毒性损伤。当患者以Coombs试验阴性溶血性贫血为首发症状，在排除常见的疾病后,仍应警惕威尔逊病的可能，如果直至后期出现肝功能异常才诊断，患者可能失去最佳治疗时机。

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遗传代谢病患者可能还存在营养物质摄取不足，特别在反复呕吐及喂养困难的情况下，在原有的疾病基础上，血液异常更加明显及严重。总之，早期的诊断治疗、定期监测、加强营养是改善遗传性代谢疾病预后的关键。

★以上全文摘自《临床儿科杂志》第32卷第6期年6月

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