研究生酮饮食治疗恶性脑胶质瘤

　　　　　　　　　　　　

恶性脑肿瘤一直以来是导致成年人发病率和死亡率的主要疾病，也是导致儿童因肿瘤死亡的第二大疾病。脑胶质瘤是常见的恶性肿瘤之一，由于胶质瘤的无肿瘤边界、高异质性以及遗传不稳定性等特征，即使患者接受手术、放疗和化疗后，其复发率依然很高，平均生存率约为1.5年。因此，为提高胶质瘤患者的生存率，深入了解胶质瘤发生发展的分子机制，寻找新的治疗胶质瘤的方法迫在眉睫。

生酮饮食是一种特殊的医学配方饮食，已被广泛运用于治疗儿童难治性癫痫。早在年就有报道应用生酮饮食疗法，降低患者血葡萄糖水平，提高血酮体水平，从而达到限制肿瘤生长的目的。

下面，就让我们来回顾一下美国波士顿大学ZhouW教授等运用生酮饮食治疗肿瘤的一项动物实验研究报道。

　　　　　　

本研究将小鼠恶性星形细胞瘤（CT-2A）和恶性人脑胶质瘤(U87-MG)植入到B6或SCID小鼠的大脑皮层。

采用不限制热量的标准饮食（SD-UR）、不限制热量的生酮饮食（KC-UR）、限制热量的生酮饮食（KC-R）对小鼠恶性星形细胞瘤（CT-2A）和恶性人脑胶质瘤(U87-MG)进行干预治疗，以评估生酮饮食对小鼠恶性星形细胞瘤和恶性人脑胶质瘤的生长和血管生成的影响。

（1）干预模式：分为对照组和实验组。对照组采用不限制热量标准饮食（碳水化合物60%、脂肪14%、蛋白质26%），实验组采用生酮比（脂肪：蛋白质+碳水化合物）为4:1的限制热量或不限制热量的生酮饮食。

（2）实验小鼠个数：每组12-14个

（3）评估指标：体重、肿瘤的生长、酮体的产生、肿瘤血管生成、生存时间

　　　　　　　　　　

研究结果

　　　　

（1）经过生酮饮食后，限制热量生酮组（KC-R）的小鼠的体重减轻，与不限制热量的标准饮食、不限制热量生酮饮食的小鼠存在显著差异。

（2）与不限制热量的标准饮食（SD-UR）、不限制热量的生酮饮食（KC-UR）相比，限制热量生酮饮食（KC-R）能够显著减低血糖，提高β-羟丁酸（酮体）的含量。

（3）与不限制热量的标准饮食（SD-UR）、不限制热量的生酮饮食（KC-UR）相比，限制热量生酮饮食（KC-R）能显著抑制肿瘤的生长。

（4）与不限制热量的标准饮食（SD-UR）相比，限制热量的生酮饮食（KC-R）能显著降低肿瘤微血管的生成，抑制肿瘤生长。

（5）与不限制热量的标准饮食（SD-UR）、不限制热量的生酮饮食（KC-UR）相比，限制热量的生酮饮食（KC-R）能够显著提高生存时间。(P0.01)

Kaplan-Meier存活曲线

研究总结

　　　　　　

研究表明，限制热量的生酮饮食对实验小鼠和人脑肿瘤具有抗肿瘤和抗血管生成的作用。生酮饮食治疗脑肿瘤的疗效很大程度归因于总热含量的减少，这可减少肿瘤快速生长所需的葡萄糖。依赖葡萄糖获得能量，以及酮体代谢的缺陷，这在很大程度上可以解释为什么使用限制热量的生酮饮食或标准饮食，肿瘤的生长缓慢。

与正常对侧大脑相比，线粒体酶、β-羟丁酸脱氢酶、琥珀酰辅酶A:3酮酸辅酶A转移酶的基因表达较低，表明这些肿瘤通过酮体代谢获得能量的能力减低。

最后作者指出，限制热量的生酮饮食是一种安全有效的疗法，可以考虑作为恶性脑肿瘤的一种替代添加疗法。

　　　　

参考文献：

ZhouWetal.Thecaloricallyrestrictedketogenicdiet,aneffectivealternativetherapyformalignantbraincancer.NutrMetab(Lond).Feb21;4:5.

　　　　　　

目前医学界观点

生酮饮食作为一种恶性脑肿瘤治疗的辅助方法，其操作简便性、不良反应少、治疗费用低廉，疗效明确等众多优点，已经越来越受重视。但是目前恶性脑肿瘤的主流治疗仍然是根治手术为主，对于恶性程度高、切除范围局限的患者，术后辅以放化疗以及生酮饮食，可以提高治疗效率，延长生存期。

　　　　

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