糖尿病系列二己酮可可碱治疗糖尿病周围神经

糖尿病周围神经病变

糖尿病神经病变是糖尿病常见并发病之一，已有93%~96%的糖尿病患者有程度不等的神经异常改变的报道，国内报告为3.6%~6%，是指出现明显的神经症状而言，实际发病率远非如此，应引起临床医生足够重视。本试验对26例符合诊断标准者，采取己酮可可碱治疗，通过对治疗前后临床症状与体征，神经电生理，血液流变学观察，探讨己酮可可碱对糖尿病周围神经病变的疗效。

治疗方法

己酮可可碱mg加入生理盐水ml，在2h以上缓慢滴完，共用10d，改口服己酮可可碱缓释片（每片mg），每日3次，共用10d。用药期间停用其他抗凝剂，纤溶药物。用药前后症状与体征由同一人观察记录。使用常规方法测定治疗前后感觉神经传导速度（SCV），分别测胫后神经、腓肠神经、正中神经和尺神经共78条。并测定治疗前后血流变对照。

治疗结果

治疗前后临床症状与体征对照

患者经过治疗后，感觉异常、肢端疼痛、音叉震动觉减弱以及腱反射减弱的临床症状与体征都得到了明显好转。见表1。

治疗前后感觉神经传导速度测定对照

患者治疗后，腓肠神经、胫后神经、正中神经、尺神经的传导速度与治疗前相比得到显著提升，治疗前后对比具有显著性差异（P均＜0.05）。见图一。

（图一）

治疗前后血流变测定

治疗后无论是纤维蛋白原、全血粘度（全血高切粘度、全血低切粘度）还是血小板聚集率，数值都比治疗前低。见图二。

（图二）

不良反应

本组患者在治疗期间未见严重不良反应，仅少数病人有头痛、心悸等轻度不适，减慢滴速后可缓解。

讨论

随着糖尿病发病率逐年增高，由此导致的糖尿病周围神经病变亦增高。近年研究认为血管因素在糖尿病外周神经病变中起重要作用。更深入分子水平研究高血糖状态，通过在体内广泛的糖基化作用，导致一系列病理组织学改变。非酶糖基化终末产生（AGE）与组织沉淀后引起组织老化和功能衰退，并与内皮组织有高度亲和力，使血管内皮细胞表面易凝集倾向，血管收缩和血管局部血栓形成，导致微血管病变，是糖尿病慢性并发症的病理基础。

己酮可可碱具有广泛的药理活性，主要作用于红细胞，增加它的变形能力，抑制血小板聚集，降低血粘度，增加血液循环，主要用于治疗缺血性脑血管及周围血管病变。它主要通过改变病理性的血液流变学，治疗微血管病变，从而间接改善周围神经病变。

本组患者经己酮可可碱治疗后，无论从临床症状与体征，还是实验室检查，均证实己酮可可碱对糖尿病周围神经病变具有较显著疗效。

内容摘自《山西医药杂志》1年2月第29卷第1期

作者：李玉贞，张运生，王静

单位：医院，医院

己酮可可碱的循证医学评价

（周围血管相关）

1.中国2型糖尿病防治指南（）

改善微循环，改善糖尿病神经病变；间歇性跛行患者糖尿病性下肢血管病变的二级预防。

2.基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识（）

改善微循环。

3.SVS无症状性和间歇性跛行下肢动脉硬化闭塞症诊治指南（）

建议不能耐受西洛他唑的患者可以考虑使用己酮可可碱或雷米普利（２级推荐，B级证据）以求改善下肢行走功能。

4.AHA血栓后综合征的预防，诊断和治疗策略（）

单用或与加压治疗联用有助于治疗静脉性溃疡（IIa类推荐，A级证据）。

5.RACGP全科医疗对下肢静脉溃疡的管理指南（）

下肢静脉溃疡的辅助治疗措施。

6.慢性下肢静脉疾病诊断与治疗中国专家共识（）

己酮可可碱（pentoxifylfine）：具有扩张血管、减少白细胞与血管内皮细胞黏附和拮抗氧自由基等作用，符合治疗脂性硬皮症和静脉溃疡的治疗要求。

7.SVS美国下肢静脉曲张及慢性静脉疾病治疗指南解读（）

建议使用己酮可可碱或微粒纯化黄酮制剂，并结合压力疗法加速静脉性溃疡的愈合(GRADE2B)。

8.ESC外周动脉疾病的诊断和治疗（）

己酮可可碱可增加白细胞和红细胞的变形性，因此可以降低血液粘度。在一项系统分析中，可明显的增加患者的步行距离。

己酮可可碱的临床应用

己酮可可碱是从可可豆中提取的可可豆碱、再引入已酮基而得到的一种生物碱。己酮可可碱是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，抑制细胞磷酸二酯酶,减少cAMP水解为5’-磷酸腺苷，使细胞内cAMP升高,引起细胞发生相应的变化。可增加红细胞和白细胞的变形性，通过降低血液粘滞度改善血液流变性。己酮可可碱是一个改善微循环的治疗药物，获得了很多指南共识的收载，临床应用非常广泛。临床主要用于1、脑部缺血性循环障碍；2、外周血循环障碍。（己酮可可碱使用拓展史：60年代，己酮可可碱仅用于末梢循环障碍的治疗；后作为一种血管扩张药，被用于治疗血管性疾病，还用于动脉硬化、血管栓塞、糖尿病性血管病变、冻疮、静脉溃疡等外周血管疾病的治疗。70年代，开始用于男性不育,体外刺激精子活力的治疗,疗效显著。之后，己酮可可碱又用于脑血管疾病的治疗。此外，对内耳循环障碍性疾病有效，可抗肝纤维化，对肾、肺等有保护作用。）

（己酮可可碱包装图）

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