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2017-11-14 来源：本站原创 浏览次数：次第二十章抗高血压药
第一节利尿药
一、药理作用及作用机制
利尿药是治疗高血压的常用药，可单用治疗轻度高血压，电常与其他药合用治疗中、重度高血压。利尿药初期的降压机制为排Na＋利尿、降低细胞外液和血容量所致。持续用药时，药物的利尿作用可逐渐减弱，血容量及心排血量恢复正常，而其血压仍可持续降低，此时的降压机制可能是：
（一）排Na＋而降低动脉壁细胞内Na＋的含量，并通过Na＋—Ca2+交换机制，降低胞内Ca2+。
（二）降低血管平滑肌对缩血管物质如去甲肾上腺素的反应性。
（三）诱导动脉壁产生血管舒张物质如激肽、前列腺素等。
二、临床应用
临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，可单用其治疗高血压，也常与其他降压药合用以治疗轻、中度高血压。对高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者可选用高效利尿药如呋塞米等。
第二节钙拮抗药
一、药理作用
钙拮抗药具有良好的降压作用，可用于治疗各型高血压。其中硝苯地平对严重高血压较好，而维拉帕米和地尔硫卓可用于轻、中度高血压。其作用机制是：阻滞Ca2+从细胞外经钙通道进入细胞内，使心肌及血管等平滑肌细胞内Ca2+含量降低，引起心肌收缩力降低，频串减慢，氧耗降低；血管平滑肌舒张，而发挥降压作用。
二、不良反应
外周水肿，硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓。其中硝苯地平不良反应发生率为17％，包括头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕等。维拉帕米的不良反应按发生的频率依次为便秘、眩晕、头痛、外周水肿及心动过缓，地尔硫卓介于二者之间。
第三节β受体阻断药
抗高血压作用及作用机制
口服普萘洛尔数天后，可降低收缩压及舒张压，合用利尿药降压作用更显著。静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心排血量减少，但血压略降或不降，此为压力感受器反射作用使外周阻力增高的结果。其降压机制可能是：
（一）阻断心脏β1受体抑制心肌收缩力及减慢心事，减少心排血量从而致血压下降。
（二）抑制肾素分泌肾交感神经通过β1受体促使肾小球旁细胞分泌并释放肾素，β1受体阻断药可抑制之，从而降低血压。
（三）降低外周交感神经活性β受体阻断药可阻断某些支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的β2受体，抑制其正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。
第四节血管紧张素转化酶抑制药
一、药理作用及作用机制
ACEI如卡托普利能使血管扩张，血压下降。可用于各型高血压，且降压时不引起反射性心率加快。其作用机制如下：
（一）主要抑制组织中的血管紧张素转换酶（ACE），从而减少心肌、血管等组织的血管紧张素n（AT0）的生成而发挥降压作用。
（二）减少缓激肽的降解ACE也是水解缓激肽的酶。由于ACE抑制药抑制了ACE，使缓激肽水解减少，局部缓激肽浓度增高，增强舒张血管作用而使血压下降。
（三）抗交感神经已知ATⅡ可引起去甲肾上腺素释放，本类药物减少ATⅡ生成，从而也减少去甲肾上腺素释放，使血管舒张，血压下降。
（四）减少醛固酮分泌。
二、临床应用
适用于各型高血压，如原发性及肾性高血压，对中、重度高血压合并使用利尿药可增强降压效果，降低不良反应。还可逆转心肌肥厚、有效地治疗慢性心力衰竭等。
三、不良反应
主要为低血压，常见于开始剂量过大时。亦见头痛、头晕、颜面潮红、乏力、血管神经性水肿、刺激性干咳，，久用引起皮疹，味觉、嗅觉缺损，脱发等。
第二十一章利尿药
第一节袢利尿药
一、药理作用
（一）强大的利尿作用抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对氯化钠的再吸收，降低肾的稀释功能及浓缩功能，而发挥强大利尿作用，排出大最低渗尿。在水与电解质平衡保持正常水平时，持续给予大剂量呋塞米可使成人排尿大量增加。
（二）增加肾血流量和前列腺素E的含量，此对急性肾功能衰竭时的肾功能有保护作用。
（二）增加Ca2+、Mg2+的排泄。
二、不良反应
（一）水与电解质紊乱表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症，长期应用可出现低血镁。低血钾症严重时，可引起骨骼肌及肾小管的器质性损伤及肝昏迷，增加强心苷对心脏的毒性。
（二）高尿酸血症和高氮质血症尿酸的重吸收增加、分泌减少，导致高尿酸血症。
（三）耳毒性呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。
第二节噻嗪类及类噻嗪类
（一）药理作用以氢氯噻嗪为代表：
1．利尿作用抑制髓袢升支粗段皮质部（远曲小管开始部位）NaCl的再吸收，产生中等效能的利尿作用。
2．抗尿崩症作用明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症及加压素治疗无效的垂体性尿崩症。
3．降血压作用它是重要的抗高血压药物。
（二）不良反应
1．电解质紊乱产生低血钾、低血镁、低氯碱血症等。
2．潴留现象如高尿酸血症、高钙血症。
3．代谢性变化致高血糖、高血脂症，肾素、醛固酮过度分泌。
4．高敏反应引起发热、皮疹、过敏反应。
5．其他可增高血尿素氮，加重肾功能不良。
第三节保钾利尿药
螺内酯（安体舒能）的药理作用及不良反应
醛固酮的主要生理作用是促进肾远曲小管对钠的重吸收，并排出钾离子和氢离子。
（一）药理作用与醛固酮竞争醛固酮受体而发挥抗醛固酮作用，抑制Na＋—K+交换，减少Na＋的再吸收和K+的分泌，表现为排Na＋留K+作用。螺内酯的利尿作用不强，其利尿作用起效慢而维持时间久，并与体内醛固酮的水平有关。常与中效或高效利尿药合用，以增强利尿效果，减少K+的排出。
（二）不良反应久用可引起高血钾，尤其当肾功能不良时。可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。
第四节碳酸酐酶抑制药
一、作用与作用机制
乙酰唑胺通过抑制碳酸酐酶的活性而抑制HC03-，的重吸收，治疗量时乙酰唑胺抑制近曲小管约85％的HC03-的重吸收。由于Na＋在近曲小管可与HC03-结合
排出，近曲小管Na＋重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na＋重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多（Na＋-K+交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HC03-、K+和水的排出增多。由于碳酸酐酶还参与集合管酸的分泌，因此集合管也是这类药物利尿的另一个次要部位。乙酰唑胺还抑制肾脏以外部位碳酸酐酶依赖的HC03-的转运。
二、临床应用
1．治疗青光眼
2．急性高山病
3．碱化尿液
4．纠正代谢性酸中毒
第五节渗透性利尿药
甘露醇的药理作用及临床应用
（一）药理作用
1．脱水作用静脉注射后，它不易从毛细血管渗入组织，故可迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。
2．利尿作用静脉注射后，能迅速增加尿量和Na＋、K+的排出，2～3小时后利尿作用达峰值。
（二）临床应用
1．脑水肿和背光眼该药不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，静脉滴入高渗甘露醇溶液后，这些组织特别容易脱水。为多种原因（如脑瘤、颅脑外伤、缺氧等）引起的脑水肿的首选药。短期用于急性青光眼或术前使用以降低眼内压。
2．预防急性肾功能衰竭能在肾小管液中发生渗透效应，阻止水分再吸收，维持足够的尿流量，使肾小管内有害物质稀释，从而保护肾小管，使其免于坏死。
心绞痛同时伴有重度心力衰竭、休克、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞时禁用β受体阻滞剂，支气管哮喘及严重阻塞性肺气肿须慎用或禁用。停用此类药物宜逐步减量，以免突然停药有诱发心绞痛、心肌梗死或心律失常的可能。
第二十二章作用于血液及造血器官的药物
第一节肝素
一、药理作用
在体内外均有强大的抗凝作用。静脉注射后立即发生抗凝作用，主要是增强抗凝血酶Ⅲ对凝血因子的灭活作用。
二、临床应用
（一）血栓栓寒性疾病防止血栓形成的扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、急性心肌梗死。
（二）弥散性血管内凝血（DIC）应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。
（三）心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。
第二节香豆素类抗凝血药
一、药理作用
香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用，影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化作用，妨碍这些困子的活化，从而影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此，抗凝作用出现较慢（8～12小时），1～3天达高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。
二、药理相互作用
（一）降低体内维生素K含量的因素均增加本类药物的作用，如长期使用广谱抗生素、食物中缺乏维生素K等。
（二）阿司匹林等血小板抑制剂与本类药物产生协同作用。
（三）与本类药物竞争血浆蛋白结合的药物均可加强其作用，如甲磺丁脲、奎尼丁、羟基保泰松等。
（四）肝药酶抑制剂加强本类药物的作用，而肝药酶诱导剂和口服避孕药可减弱之。
第三节抗血小板药
阿司匹林
（一）药理作用及作用机制不可逆性地抑制血小板小的环加氧酶，抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2（TXA2）的合成，而抑制血小板功能。
（二）临床应用
1．对血小板功能亢进而引起的血栓栓塞性疾病有肯定的效果。
2．对急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，可降低再梗死率及病死率。
3．可减少—过性脑缺血的发生率和死亡率。
第四节纤维蛋白溶解药
链激酶的药理作用及临床应用
（一）药理作用能使无活性的纤溶酶原变为活性纤溶酶，溶解纤维蛋白，溶解血栓。
（二）临床应用用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用药．对血栓形成不超过6小时者疗效最佳。临床溶栓也6小时以为限。
第五节促凝血药
维生素K的临床应用及不良反应
（一）临床应用用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸类所致出血。长期应用广谱抗生素时也应适当补充维生素K。（zl-1-；zl-1-．）
（二）不良反应
1．维牛素K静脉注射太快，可致潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。
2．较大剂量维生素K对新生儿、早产儿可致溶血和高铁血红蛋白血症。
第六节抗贫血药
一、铁剂的临床应用
治疗缺铁性贫血，疗效好。口服2～4周后血红蛋白明显增加，待血红蛋白正常后，半量应用铁剂2～3个月后，再停用。
二、叶酸类的药理作用
（一）作为补充治疗，用于各种原阅所致的巨幼红细胞性贫血，与维生素B12合用效果更好。对二氧叶酸还原酶抑制剂所引起的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。
（二）大剂量叶酸可纠正因维生素B12缺乏所致的恶性贫血，但不能改善神经症状。
三、维生素B12的药理作用
（一）以甲基B12形式参与同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸的代谢过程。甲基B12的甲基来自甲基四氢叶酸，即促进四氧叶酸的循环利用，故维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。
（二）以5—脱氧腺苷B12参与甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的过程。B12缺乏导致甲基丙二酰辅酶A聚集，脂肪酸合成异常，神经髓鞘脂质合成异常，出现神经症状。
第七节血容量扩充剂
右旋糖酐的药理作用及临床应用
（一）药理作用分产量较大（中分子量：；低分子量：；小分子量：），不易渗出血管，可提高血浆渗透压，从而扩张血容量，维持血压。低分子和小分子右旋糖酐还能抑制血小板聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因此能防止血栓形成和改善微循环。此外尚衬渗透性利尿作用。
（二）临床应用主要用于低血容量性休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。低分子右旋糖酐能改善微循环，抗休克效应更好。低、小分子右旋糖酐也用于DIC，血栓形成性疾病，如脑血栓、心肌梗死、心绞痛、视网膜动静脉血栓、血管闭塞性脉管炎等。
第二十三章组胺受体阻断药
第一节H1受体阻断药
—、药理作用
（—）抗外周H1受体作用。
（二）中枢作用中枢镇静与嗜睡作用，抗晕、镇吐作用等，此与中枢抗胆碱作用有关。
（三）其他作用局麻作用，奎尼丁样作用及抗乙酰胆碱作用。
二、临床应用
（一）变态反应性疾病对由组胺引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。
对过敏性休克无效。
（二）晕动病及呕吐对晕动病、妊娠呕吐及放射病所致呕吐有效。防晕动病应在乘车、船前15～30分钟服用。
（三）失眠对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于治疗失眠。
第二节H2受体阻断药
雷尼替丁的药理作用及临床应用
（一）药理作用竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽促胃液素，M胆碱受体激动剂引起的胃酸分泌也有抑制作用。
（二）临床应用用于十二指肠溃疡、胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，但停药后复发率亦高，延长用药可减少复发。治疗卓—艾综合征需用较大剂量。还可用于其他胃酸分泌过多的疾病，如胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎等。
第二十四章作用于呼吸系统的药物
第一节抗炎平喘药
一、药理作用糖皮质激素进入靶细胞内与受体结合成复合物，再进入细胞核内．影响炎症相关基因的转录，改变介质相关蛋白水平，影响炎性细胞和炎性分子，通过抑制哮喘
时炎症反应的多个环节发挥平喘作用。
二、临床应用用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘病人，长期应用可以减少或中止发作，减轻病情严重程度，但不能缓解急性症状。气雾吸人糖皮质激素．可减少口服激素制剂用量或逐步替代口服激素。对于哮喘持续状态，因不能吸入足够的气雾量，往往不能发挥其作用，故不宜应用。
第二节支气管扩张药
一、沙丁胺醇、特布他林的药理作用
沙丁胺醇选择性激动β2受体，对β2受体的作用大于对β1受体的作用，对心脏的兴奋作用仅为异丙肾上腺素对心脏的1／10。本药可口服，也可气雾吸入。
特布他林与沙丁胺醇的作用相似，既可口服，又可注射，是β2受体激动药中惟一可作皮下注射的药物，且作用持久，但久用可蓄积。
二、茶碱的药理作用及作用机制
茶碱能松弛平滑肌，兴奋中枢及心脏，并有利尿作用。对处于痉挛状态的支气管其松弛作用更为突出。对急、慢性哮喘，口服或注射给药均有效。其机制为：
（—）促儿茶酚胺类物质释放。
（二）对腺苷受体的阻断作用。
（三）抗炎作用，减少炎性细胞向支气管浸润。
（四）高浓度抑PDE，增加cAMP（在临床上难以达此浓度）。
第三节抗过敏平喘药
色甘酸钠的药理作用及临床应用
（一）药理作用可预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘，也可预防其他刺激所致的哮喘，抑制肺肥大细胞对各种刺激所引起的脱颗粒作用，进而抑制组胺等的释放。
（二）临床应用主要用于预防支气管哮喘，降低支气管的高反应性。也可用于某些过敏性疾病，如过敏性鼻炎等。
第二十五章作用于消化系统的药物
抗消化性溃疡药
质子泵已被证实是各种因素引起胃酸分泌的最后通路，选择性抑制质子泵的药物（如奥美拉唑又叫洛赛克）可有效的抑制胃酸的分泌。
奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反应
（一）药理作用口服后，浓集于胃壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物，其硫原子与H+、K+—ATP酶（H+泵）上的巯基结合，形成酶—抑制剂复合物而抑制H+泵功能，还抑制墓础胃酸与最大胃酸分泌量。间接促进促胃液素的分泌，后者可增加胃血流量，对溃疡愈合有利。
（二）临床应用
1．治疗其他药物无效的消化性溃疡可收到较好效果。
2．对反流性食管炎效果较好，优于雷尼替丁。
3．治疗卓—艾综合征，可明显改善症状。
（三）不良反应
1．头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。
2．偶见皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化。
3．长期持续抑制胃酸分泌，有可能引起胃嗜铬细胞增生甚至癌变，但尚未定论。
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