结核药物治疗如何兼顾治疗效果和不良反应

<新冠病毒在全球范围内肆虐超过6个月，确诊人数已经超过万例，对大众的正常生活带极大的限制和不便，但随着国内疫情的有效控制，市民的生活秩序和工作节奏又逐渐步入正轨。然而，另一种呼吸道传染疾病，俗称“痨病”的结核，对我国公共卫生影响范围相当广泛，严重程度远超新冠。近年的统计数据显示我国每年结核新发患者约86万，即使在上海这种卫生资源丰富的大城市，结核也远没有达到销声匿迹的地步。结核的元凶结核分枝杆菌为细长略带弯曲、有分支生长趋势的需氧杆菌。结核分枝杆菌细胞壁的脂质含量较高，影响对营养物质的吸收，因此它的生长速度相对缓慢。普通细菌分裂1代所需平均时间为20~30分钟，而结核分枝杆菌在普通培养基中每分裂1代需时18~24小时，生长代谢的缓慢使其不易受到抗菌药物的影响；同时，除持续繁殖的状态以外，结核分枝杆菌在体内还存在间断繁殖和休眠状态，增加了结核分枝杆菌对抗菌药物的抵抗作用。所以，打败结核病是一次持久战，强调早期、规律、全程、适量、联合五项原则。

治疗结合的“经典组合”

通过很长一段时间中无数的临床试验和经验积累，结核的治疗变得越来越科学和规范。目前世界范围内一致推荐的结核治疗方案为四联药物治疗，即：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。这些药物能够：

①快速减少活菌的数量，减弱结核患者的传染性；

②对非活跃状态的结核分支杆菌同样具有杀菌作用，能够预防结核的复发；

③较少诱导耐药菌株的产生。

四联药物治疗方案适合于绝大多数的结核患者，严格遵守医嘱，治愈率可以高达90%以上。

抗结核药物的不良反应

01

异烟肼是抗结核药物中单一杀菌力最强的药物，使用中可能发生肝损害，和以手脚麻木、针刺感、肌力减弱为典型表现的周围神经炎。加用维生素B6可以预防预防周围神经炎，但应注意与异烟肼分开服用。

02

利福平对结核分枝杆菌有快速杀灭作用。联合异烟肼治疗时，对肝功能产生影响的可能性增加，出现食欲不佳、乏力、恶心等症状时应引起重视，并按时复查肝功能指标。还可导致唾液、汗液、尿液等体液呈橘红色，停药后会自行消失。

03

乙胺丁醇除了对结核分枝杆菌的抑菌作用外，还可延缓耐药性的产生。长期服药可能发生视神经炎，表现为视力减退、视野缺损、辨色力减弱。症状较轻时停药后可缓解，严重可引起失明，患者用药期间需密切观察视野、视力、红绿鉴别力。

04

吡嗪酰胺对进入患者巨噬细胞内的结核分枝杆菌具有杀菌作用，但对肝脏功能影响也是四联组合中最大的，老年人、长期饮酒和既往肝功能异常的患者应该密切监测肝功能的指标。吡嗪酰胺还可能引起尿酸增高、关节疼痛，可以通过调整饮食，必要时也可以口服降尿酸药加以控制。

结核治疗方案的注意事项

1

坚持规律用药

标准方案分为初始强化期和后续巩固期两个阶段。在初始强化期，大部分结核分枝杆菌被杀死、症状消失、患者不再具有传染性；在后续巩固期，需要清除持续存在的结核分枝杆菌，防止结核复发。一旦诊断为结核，患者需要规范服药至少6~8个月，不应该因为不良反应而自行停药、减药或者不规律服药，以免增加耐药的风险。

2

监测不良反应

抗结核药联合应用在协同杀灭结核分枝杆菌的同时可能带来较多的不良反应，服药期间应该定期进行视力检测、复查肝功能指标等。患者也应该密切