NGF的神经生物学活性

正文

张素,陈崇宏.神经生长因子的研究.海峡药学,(15).

NGF能支持神经元存活,促进其生长、分化，维持其功能。但目前许多有关这方面的研究是通过细胞培养和动物模型进行的。对NGF起反应的神经元主要有交感神经元、某些感觉神经元和中枢胆碱能神经元。NGF由这些神经元的靶组织产生，被神经元的轴突末梢摄取，籍逆运行运输到胞体，为这些神经元的存活和维持所必需。所以NGF是典型的靶源性神经营养因子。

在外周NGF对肾上腺素能神经及初级神经元有作用。它可引起这些神经元的分化、神经突起的生长、激活儿茶酚胺合成酶及神经肽合成酶的生成。外周的NGF主要在非神经组织合成，它的合成与释放和神经元的活动无关。

在中枢神经系统中NGF对单胺类能神经元并无作用，而是对某些胆碱能神经元有作用。外源性NGF可引起这类神经元增生和延长存活时间。NGFmRNA存在于胆碱能神经所支配的区域,生成的NGF可被这些神经末梢摄取，通过逆向运输到达胞体，对胆碱能神经元起营养作用。近年研究表明在中枢神经系统中，有关的神经元除了有基础水平的NGF合成与释放外，NGF的合成及释放受到神经元活动的调节，而NGF本身又可使具相应受体的神经元递质释放增加，提示NGF可能作为一种选择性的逆向传递信使分子参与神经突触功能的调节作用。

1.支持神经元存活NGF对周围神经系统的感觉神经元和交感神经元，及中枢神经元的存活均有支持作用。

1.1感觉神经元：NGF能深刻影响脊椎动物神经系统的发育。NGF具靶源性存活因子的作用，多数感觉神经元在早期轴突生长时期不需要NGF,但当轴突抵达靶时则需要NGF维持其存活.成年动物的感觉神经元在生理和解剖上都是异性成分，NGF只支持感受伤害的感觉神经元的存活。

1.2交感神经元：交感神经元的发育需要NGF，所有依赖NGF的神经元在发育过程中都是先有一个依赖神经营养素的时期。成年交感神经元仍需NGF维持其存活，但不需要来自外周的NGF维持其存活。

1.3中枢神经元：NGF支持基底前脑胆碱能神经元的存活。啮齿类大部分基底前脑胆碱能神经元发育时期的存活并不绝对依赖NGF，但成年时期需要NGF维持其胆碱能表型及终末视野大小。

2.调节神经表型发育时期NGF的水平改变不会影响神经元的细胞数目，但会改变其表型。NGF也调节已分化的表型。作为感觉神经元递质或调质的神经肽，其水平受NGF效率的调节。

3.调节神经元的连接NGF作为一个重要化学物质参与组织损伤时感觉神经元功能改变引起疼痛的环节。用NGF抗体可防止组织炎症后正常发生的热和机械性痛觉过敏。NGF也能防止因切断交感神经元节前纤维而导致的功能性突触连接的丧失。在视觉系统，视皮质的眼优势是依赖各类丘脑传入活动建立的。在视皮质中的NGF能稳定丘脑传入的突触接触。外源性的NGF可稳定原来的突触接触和防止突触可塑性变化。

4.参与神经再生NGF不仅能支持原代培养的感觉神经元的存活，还促进它们突起的生长。切断大鼠坐骨神经，在其远侧段可观察到NGFmRNA水平显著上调。感受伤害的传入终末在其靶区内的侧枝出芽需要NGF，但神经生长并不依赖NGF。