药理学第二十二单元作用于血液及造血器官的

第一节　肝素

　　——体内体外抗凝药 　　 　　肝素抗凝作用迅速、强大、短暂；体内、体外均有抗凝作用；不能口服，静脉注射后，抗凝作用立即发生。其抗凝作用机制主要是增强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）对凝血因子的灭活作用。 　　防止血栓的形成和扩大. 　　1.血栓栓塞性疾病如深静脉血栓、肺栓塞和周围动脉血栓栓塞等，防止血栓的形成和扩大。 　　2.弥散性血管内凝血（DIC）早期应用，可防止因纤维蛋白和凝血因子的消耗而引起的继发性出血。 　　3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 　　4.体外抗凝　用于心导管检查、体外循环及血液透析等体内、外抗凝。

第二节　香豆素类抗凝血药

　　——体内抗凝血药——VK拮抗剂。 　　本类药物抗凝特点是：缓慢、持久、可以口服，体内有效，体外无效。 　　抗凝机制是：化构与维生素K相似，可竞争性抑制环氧化维生素K向氢醌型维生素K转化，影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，妨碍这些凝血因子的活化，从而影响凝血过程。 　　 　　 　　1.增强作用的： 　　①阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强。 　　②广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K的生成，增强香豆素类的作用。 　　2.降低作用的： 　　肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。 　　抗凝血药的比较

药物

抗凝机制

特点

临床应用

肝素

增强ATⅢ对凝血因子的灭活

强大、迅速、短暂，体内体外均有抗凝作用

1.血栓栓塞性疾病2.DIC早期应用3.防治心肌、脑梗死等。

香豆素类（华法林）

对抗VK，妨碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成

缓慢、持久，体内有效体外无效。

1.防治血栓栓塞性疾病

　　抗凝血药 　　肝素作用体内外， 　　鱼精蛋白拮抗快， 　　双香豆素仅体内， 　　过量中毒加维Ｋ。

第三节　抗血小板药物

　　（一）阿司匹林 　　——抑制血小板聚集。 　　不可逆的抑制血小板中环加氧酶的活性，减少血小板和血管内膜中血栓素A2（TXA2）的合成，从而抑制血小板聚集。 　　 　　小剂量阿司匹林（50～mg/d）可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。 　　（二）双嘧达莫（潘生丁） 　　 　　①抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP（环磷酸腺苷）含量； 　　②增强PGI2（前列腺素I2）活性； 　　③激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP增多； 　　④轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2（血栓素A2）合成减少； 　　⑤促进血管内皮细胞PGI2的生成。 　　 　　主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。 　　还可阻抑动脉粥样硬化早期的病变过程。

第四节　纤维蛋白溶解药——链激酶——溶栓药

　　 　　属于纤维蛋白溶解药，对新形成的血栓有溶解作用。其溶栓的机制是与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。 　　 　　主要用于治疗血栓栓塞性疾病。如急性肺栓塞和深部静脉血栓及心肌梗死早期治疗。

第五节　促凝血药——维生素K

　　 　　1.维生素K缺乏所致的出血：如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿等出血及应用广谱抗菌药引起继发性维生素K缺乏症。 　　2.过量应用香豆素类、水杨酸类等所致的出血。原因导致凝血酶原过低而引起的出血者。 　　 　　＊维生素K静注太快。可致面部潮红、出汗、血压下降，甚至虚脱。 　　＊口服常致胃肠道反应，引起恶心、呕吐等。 　　＊较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。 　　＊对缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的特异质者也可诱发急性溶血性贫血。

第六节　抗贫血药

　　（一）铁制剂的临床应用 　　＊慢性失血、营养不良、妊娠、儿童生长发育所引起的缺铁性贫血，口服一周，一般症状及食欲迅速改善。 　　（二）叶酸和B12的药理作用

　　叶酸是细胞生长和分裂所必须的物质，叶酸在体内经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶作用，生成四氢叶酸。四氢叶酸是一碳单位传递体，参与嘌呤核苷酸合成、尿嘧啶脱氧核苷酸合成胸腺嘧啶核苷酸，还促进某些氨基酸互变。 　　当叶酸缺乏时，上述代谢障碍，其中最为明显的是dTMP（胸腺嘧啶脱氧核苷酸）合成受阻。导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使血细胞RNA：DNA比率增高，出现巨幼红细胞性贫血，消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻等。 　　维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。体内维生素B12主要参与下列两种代谢过程。 　　1.提高四氢叶酸的循环利用维生素B12使同型半胱氨酸转变为蛋氨酸的同时，促进N-5甲基四氢叶酸转变为活化的四氢叶酸。故维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。 　　2.维持有髓鞘神经的功能，维生素B12能促进甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酸辅酶A，参与三羧酸循环。此过程有助于神经髓鞘脂蛋白的合成，从而保持有髓鞘神经纤维功能的完整性。维生素B12缺乏会使髓鞘神经功能失调，在巨幼红细胞贫血的基础上出现神经症状。

第七节　血容量扩充剂——右旋糖酐

　　 　　右旋糖酐分子量较大（中分子7万、低分子4万、小分子1万），不易透过血管壁，可提高血浆胶体渗透压，从而扩充血容量，维持血压。 　　低、小分子量右旋糖酐还能阻止红细胞和血小板集聚及纤维蛋白聚合，降低血液黏滞性。并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因此能防止血栓形成和改善微循环。此外还有渗透性利尿作用。 　　 　　主要用于低血容量性休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。 　　血液系统药物的临床应用

药物

临床应用

抗贫血药

铁制剂

缺铁性贫血

叶酸

巨幼红细胞性贫血

VB12

恶性贫血

扩容药

右旋糖酐

低血容量性休克

抗血小板药

阿司匹林

预防心绞痛、心肌梗死

止血药

维生素K

VK缺乏引起的出血

抗凝血药

肝素

体内体外抗凝

华法林

体内抗凝