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医院药剂科瑞金药师讲用药

这些症状化疗患者切不可轻视！

很多化疗的患者，可能会在化疗后出现麻木、感觉异常等症状，尤其是在受冷、受寒等各种冷刺激后，临床上称这种现象为“化疗诱导周围神经性毒性（CIPN）”。出现这些症状可千万不能轻视，一旦出现要及时与医生或者药师进行沟通，如何调整用药方案来改善这种毒性反应。下面我们具体了解一下CIPN。

什么是CIPN？有哪些临床表现？

化疗诱导周围神经性毒性（CIPN）是化疗引起的常见不良反应，严重影响了患者的生活品质，甚至导致患者无法完成化疗。主要临床表现有：局部麻木、灼痛、刺痛、感觉过敏等，以及严重时的迟缓性瘫痪、肌张力降低、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失为临床表现。

CIPN主要的影响因素有什么？

①年龄：即老年患者(≥60岁)在化疗过程中神经毒性的发生率更高。

②糖尿病：若癌症患者化疗前就存在糖尿病相关的周围神经疾病，使用具有神经毒性的化疗药物后则会增加毒性症状的发生。

③化疗药物累积剂量：化疗致神经毒性呈剂量相关性，一般药物累积剂量越大，毒性反应越强烈。

④肝功能损害程度：患者出现肝功能损害就会改变化疗药物在体内的代谢和分泌，使药物在体内作用时间延长，进而可能增加神经毒性的发生率及严重程度。

哪些药物会引发周围神经病？

1、铂类药物

铂类药物为金属配合物，通过破坏DNA结构和功能杀伤肿瘤细胞，具有抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点。铂类药物大多具有周围神经毒性，其中以顺铂与奥沙利铂最为显著。

（1）顺铂神经毒性是顺铂仅次于肾毒性的主要毒性之一，与顺铂的累积剂量关系密切。顺铂累积剂量达mg/m2时，神经毒性发生率明显增加。

（2）奥沙利铂周围神经毒性是奥沙利铂最常见的毒性之一，累积性神经毒性是剂量限制性毒性。根据临床特点不同，通常可以分为以下2种：①急性、可逆性的感觉神经病变：常发生在给药的数小时或1～2天内，在14天内消退，进一步给药会频繁复发。患者通常表现为手、脚、口周围或咽喉一过性感觉异常、感觉迟钝和感觉减退，暴露于低温或冰冷物体可加速或恶化这些症状。②持续性(＞14天)的感觉神经病变：与累积剂量相关，常见特征为感觉异常、感觉迟钝、感觉减退。神经毒性在奥沙利铂停药后会逐渐恢复，至停药后6个月，约3/4的患者可减轻或消失

2、长春花生物碱类

长春花生物碱通过抑制微管蛋白聚合，将肿瘤细胞扼杀于有丝分裂期。然而，长春花生物碱非选择性的和微管β亚单位结合，干扰了神经轴突微管的功能，其中感觉神经受损最明显。长春新碱对周围神经损伤较为明显，长春地辛较轻，长春瑞滨主要为运动神经毒性。

（1）长春新碱神经毒性是长春新碱的剂量限制性毒性，单次给药剂量和累积剂量都和神经毒性的发生有关。长春新碱累积剂量超过25mg时，神经毒性明显增加。

（2）长春瑞滨外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现下肢无力。植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。

3、紫杉类药物

紫杉类药物可作用于神经元的微管，使神经轴突破坏和脱髓鞘。临床表现为感觉异常及麻木感，严重时表现为烧灼感；深部腱反射减退、震动觉消失，直立性低血压。

（1）紫杉醇紫杉醇所致周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。

（2）多西他赛轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。

4、其他药物

（1）沙利度胺神经毒性为沙利度胺的剂量限制性毒性，发生率为25%～70%。典型临床表现为周围性末梢感觉异常，或疼痛性感觉异常。感觉丧失以手和足为主，可同时伴有运动和位置觉减退。据报道，沙利度胺每日剂量≥mg时，发生神经毒性危险明显增加。

（2）硼替佐米既往接受过沙利度胺治疗者更易于发生神经毒性，发生率为30%～60%。主要为周围感觉神经病，极少数为感觉运动神经病。

周围神经毒性如何防治？

CIPN可以通过调整药物或剂量、改变给药时间及方式、补充维生素(B1、B6、B12、叶酸、维生素E等复合物)和食用鱼油或亚麻种子油、加强手足及皮肤护理等方式，降低CIPN的发生率或严重程度。不同药物降低周围神经毒性的具体防治办法不同，例举如下：

顺铂

据报道，细胞保护剂氨磷汀对于顺铂引起的神经毒性可能具有预防作用

奥沙利铂

注意保暖，避免各种冷刺激，将滴注时间延长至4～6小时等可以有效降低奥沙利铂所致急性神经毒性的发生率及严重程度。据报道，钙剂、镁剂、还原型谷胱甘肽等能在一定程度上减轻神经中毒症状

长春花生物碱类

对于长春花生物碱类药物所致神经毒性，一旦出现症状，及时调整用药剂量和给药频率，严重时停药

紫杉类药物

目前尚无疗效肯定的防治药物，一旦发生神经毒性，减量或停药是最主要的方法，大部分患者经较长时间后可获得症状缓解

参考文献

1、现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。

2、肿瘤学（第二版），主编：郝希山，魏于全，人民卫生出版社。

3、李妍.化疗诱导的周围神经病.癫痫与神经生理学杂志，，24（5）:-.

4、柯洪琴等.化疗药物所致外周神经毒性及其防治.湖北医药学院学报，，34(3)：-.

5、王雅琦,杨湘君,魏晓晨.化疗所致周围神经毒性的影响因素分析[J].天津药学,(2).

供稿/邓慧李娟

编辑/陆菲

邓慧

毕业于湖南中医药大学药学专业

湖南省医院临床药师

现为上海交通大学医学院附属医院肿瘤专业进修临床药师

李娟

医院抗肿瘤临床药师

卫计委抗肿瘤药物带教老师

中华医学会临床药师师资

从事抗肿瘤相关临床药学工作

开展针对肿瘤患者及癌痛患者的临床药学服务工作

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原标题：《这些症状化疗患者切不可轻视！》