甲钴胺和胞磷胆碱片联用对糖尿病周围神经病
2016-12-1 来源：本站原创 浏览次数：次任欣，曹洪义，陈应辉(医院内分泌科)
第三军医大学学报第34卷第18期年9月30日
糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，同时也是造成糖尿病意外损害致糖尿病足的重要诱因，给患者带来不适和痛苦，严重影响其生活质量。其主要病理变化是周围神经细胞损伤，轴突萎缩变性，甚至消失，髓鞘节段性或弥散性皱缩或脱髓鞘。该病系多因素作用所致，发病机制尚未完全阐明。目前已有充分实验研究证实高血糖及其引起的一系列代谢紊乱，如长期高血糖状态下细胞内山梨醇增多、肌醇减少、糖化蛋白产物增多等可导致神经细胞结构和功能损伤，从而促进神经细胞凋亡，抑制神经细胞再生;此外供应神经的血管血管壁增厚，产生缺血、缺氧反应，加重微血管病变和血液动力学异常，造成神经组织缺氧，神经营养因子缺乏等。也进一步影响神经细胞功能［1－2］。甲钴胺通过促进核酸和蛋白质合成及脑磷脂合成卵磷脂，促进髓鞘形成和轴突再生而修复受损的神经组织。胞磷胆碱片通过合成磷脂酰胆碱，能修复神经细胞膜，增加供应神经的血管的血流灌注，改善周围神经病理损伤。本研究旨在证实此两种不同机制药物联用能对糖尿病周围神经病变的改善起协同作用。
1对象与方法
1．1研究对象
选择医院内分泌科年10月至年10月间住院的2型糖尿病合并糖尿病周围神经病变患者，根据纳入标准:①性别不限，年龄40～75岁;②符合年WTO的2型糖尿病分型诊断标准;③符合钱肇仁等［3］制定的糖尿病周围神经病变的诊断标准:(包括:①四肢末端对称性感觉异常，如疼痛、麻木、烧灼或发凉等;②神经系统检查有不同程度的痛温觉减退或触觉异常，音叉震动觉减弱，跟腱反射减退或消失;③肌电图检查显示运动、感觉神经传导速度均显著减慢)。排除标准:①诊断1型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊类型
糖尿病者;②罹患脑血管意外及格林巴利综合征、神经炎等疾病者;③合并严重心肺肝肾功能损害及恶性肿瘤者。将纳入病例例(所有患者均签署知情同意书，且本研究已通过本院伦理委员会批准)随机分为对照组和治疗组，对照组共60例，其中男性34例，女性26例，年龄(56．8±8．4)岁，病程(7．4±
2．9)年，糖尿病周围神经病变病程(4．9±1．3)年。治疗组共60例，其中男性32例，女性28例，年龄(57．6±7．8)岁，病程(7．6±3．1)年，糖尿病周围神经病变病程(5．0±2．1)年。2组基本资料相匹配(P＞0.05)。
1．2方法
所有入组患者均指导糖尿病饮食，均予降糖治疗力求使血糖达标(根据不同血糖水平选用口服降糖药或胰岛素)，合并高血压者予降压药尽力使血压控制在/80mmHg以下(首选ACEI或ARB,若控制欠佳可根据血压加用钙离子拮抗剂、α受体阻滞剂、利尿剂)，合并血脂异常者予降脂治疗(阿托伐他汀或非诺贝特)。对照组应用甲钴胺μg，每日3次，治疗组联合应用甲钴胺μg，每日3次，和胞磷胆碱片0．2每日3次，两组均治疗3个月。临床观察其疗效。
1．3疗效判定
与治疗前相比，临床症状可分为显效、有效、无效、恶化4个等级。其中症状完全消失或缓解大于75%为显效，症状缓解大于25%小于75%为有效，症状无缓解或缓解小于25%为无效，症状加重为恶化。
1．4统计学方法
应用SPSS13．0统计软件，计量资料以珋x±s记录，进行t检验。等级资料进行秩和检验。
2结果
2．1血糖、血压、血脂水平的变化
经过降糖、降压、降脂治疗后，两组患者糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白水平较治疗前均有明显下降(P＜0.05)，说明上述治疗均有效。但两组数据之间差异无统计学意义(P＞0.05)，说明无论基线还是治疗后血糖、血压、血脂值两组均处于同一水平。见表1。
2．2临床症状改善的比较
对照组治疗后疼痛改善者48例，总有效率达80%，麻木减轻者52例，有效率达86．7%，感觉减退症状好转者44例，有效率达73．3%;而治疗组疼痛改善者55例，总有效率达91.6%，麻木减轻者57例，有效率达95%，感觉减退症状好转者52例，有效率达86．7%。说明两组患者治疗后较治疗前症状均有明显改善(P＜0.05)，应用甲钴胺及联用胞磷胆碱片对缓解症状均有效。而治疗组治疗后症状改善程度较对照组有统计学意义(P＜0.05)，说明胞磷胆碱片对缓解神经病变症状也有效，且联用疗效更显著。
2．3周围神经运动感觉传导速度的比较
两组治疗后较治疗前正中神经、腓总神经及胫神经的运动传导速度和感觉传导速度均有增高，且有统计学意义(P＜0.05)，说明应用甲钴胺及联用胞磷胆碱片对改善神经传导功能均有效;而治疗组治疗后神经传导速度较对照组进一步增
高，且有统计学意义(P＜0.05)，说明胞磷胆碱片对改善神经传导速度也有效，且联用疗效更显著。见表2。
3讨论
糖尿病周围神经病变引起糖尿病患者感觉障碍，其发病机制至今尚未完全阐明，目前多认为是在糖代谢紊乱的基础上多种因素共同作用的结果。控制高血糖及相关代谢紊乱能减轻糖尿病周围神经病变症状，延缓其进程［4］。英国前瞻性糖尿病研究(UnitedKingdomprospectivediabetesstudy，UKPDS)发现糖化血红蛋白(glycatedhemoglobinAlc，HbA1c)每降低1%，截肢/致命外周血管病的风险下降43%，微血管并发症的风险降低37%，同时降压、降脂治疗也可显著降低糖尿病周围神经病变风险。故本研究通过尽量控制血糖、血压、血脂达标以减少上述因素对实验结果的干扰。
甲钴胺是维生素B12的衍生物，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。易于进入神经元细胞器，参与神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，从而促进核酸和蛋白质合成;能促进轴突运输功能和轴突再生，能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢
复正常，通过提高神经纤维兴奋性，恢复终极板电位诱导，可促进神经细胞从脑磷脂合成卵磷脂。对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，促进髓鞘形成和轴突再生，而修复受损的神经组织［5－6］。对缓解神经病变所致的麻木、疼痛症状有较好疗效，此已为众多临床研究所证实。本研究中应用甲钴胺治疗3个月后患者对疼痛、麻木及感觉减退症状均有明显改善，有效率分别为80%、86．7%、73．3%，且正中神经、腓总神经及胫神经的运动传导速度和感觉传导速度均有明显增高，两者改变较治疗前均有统计学意义。与王国凤［7］、吉学群等［8］研究结果一致，再次证实了甲钴胺能缓解糖尿病周围神经病变症状，延缓其进展。
胞磷胆碱为核酸类衍生物，通过与二酯酰甘油经酶催化，生成磷脂酰胆碱，后者构成双层脂膜。在卵磷脂的合成中起着重要作用，通过促进卵磷脂的合成而
改善神经功能。同时能降低血管阻力，增加血流灌注，促进物质代谢，促进细胞的氧化还原过程，从而有效提高神经系统机能活动。当神经细胞膜损时，外源性胞磷胆碱通过不断补充原料，合成磷脂酰胆碱，能修复神经细膜［9］，阻止周围神经细胞凋亡［10］，促进周围神经再生［11］，增加供应神经的血管的血流灌注，进而改善周围神经病理损伤，达到治疗目的。目前临床上多将胞磷胆碱应用于缺血性脑病的并发症治疗并取得了一定疗效，如段艳培等(12)所报道。而国内外临床研究中很少用于周围神经病变，尤其是糖尿病周围神经病变的治疗。故缺乏相关临床疗效的资料。姚薇等［13］报道用胞磷胆碱钠片治疗面神经炎取得了较好疗效。本研究联合应用甲钴胺和胞磷胆碱片较单独应用甲钴胺，在改善患者疼痛、麻木和感觉减退症状及提高正中神经、腓总神经和胫神经的运动传导速度和感觉传导速度方面，指标均有明显统计学意义增高(P＜
0.05)，证实胞磷胆碱片有独立于甲钴胺的改善周围神经功能的作用。在糖尿病周围神经病变的治疗上有应用前景，具有一定创新性。
本研究数据中治疗组联用甲钴胺和胞磷胆碱片后比对照组在症状缓解有效率及周围神经运动感觉传导速度上有更好的疗效(P＜0.05)，证实两药联用发挥了更好的协同作用，可同时作用于上述发病机制，通过促进神经细胞及髓鞘卵磷脂合成改善神经微循环血液供应，从而达到缓解糖尿病周围神经病变症状，提高受损周围神经传导速度的目的。可有效延缓糖尿病周围神经病变的进展。
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