炎症性肠病IBD的药物治疗及其副作用

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克隆恩病，其发病因素尚未完全清楚，主要与环境、饮食习惯、免疫、感染、抽烟等因素有关。炎性肠病表现出的慢性反复迁延的特点导致其致残性相当高，目前治疗手段包括药物、营养、手术切除，而内科药物治疗贯穿疾病的整个过程，包括氨基水杨酸类、激素类、免疫抑制剂、生物制剂及中药等。现就一些常用的药物适应症及其主要副作用作简单的介绍。

1、氨基水杨酸类药物

包括前体药物柳氮磺胺吡啶、改良前体药物巴柳氮、奥柳氮；5-ASA被膜剂药物莎尔福、艾迪莎、颇得斯安、安莎科、MMX美沙拉嗪等；其他剂型如栓剂和灌肠液。对轻中度炎性肠病有效，可局部用药，疾病维持缓解期使用，75%左右的有效率，研究发现其对UC的效果好于CD

。

主要的副作用：恶心、呕吐、腹痛，肝功能损害，白细胞减少，头痛、关节痛，皮疹，溶血，高热；总发生率约10-20%。

2、糖皮质激素

地塞米松、泼尼松、甲泼尼松（全身用药）；布地奈德、氢化可的松（局部用药）。主要应用于疾病的急性期，中重度IBD使用控制炎症，诱导缓解，一般使用不超过3个月，不能用于维持缓解。

主要的副作用包括：皮质功能亢进，诱发加重感染、溃疡，骨质疏松、肌肉萎缩，诱发癫痫和精神病，儿童发育受限，骨骼无菌性坏死，高血压及动脉硬化等。

3、免疫抑制剂

1）AZA/6-MP主要用于疾病的维持治疗，由于药物起效较慢，常需要3月左右，常与激素或者生物制剂联用先抑制炎症、诱导缓解。40-60%的患者长期有效，但其总的不良反应率可达30%，通常在停药后恢复，调整用量后可继续使用，但出现胰腺炎后需换用其他药物。主要的副作用有骨髓抑制风险（10-15%），胰腺炎（3%）、肝炎（0.3%）、感染（7%）、远期肿瘤风险（0.28%）。

2）沙利度胺用于AZA或6-MP不能耐受或生物制剂无效患者、合并结核分枝杆菌感染患者；推荐剂量75-mg/d；主要不良反应为致畸、皮疹、消化道反应、周围神经炎、眩晕、震颤、深静脉血栓、心动过缓、中毒性表皮细胞坏死。

3）环孢素主要用于重症UC及CD的抢救治疗，可减少手术几率，但不能作为维持治疗药物，其治疗用量窗口较小，需要严密监护下使用。可发生严重的肝肾毒性和粒细胞减少、感觉异常、多毛症、高血压、牙龈增生。

4）甲氨蝶呤主要用于AZA或6-MP治疗无效或不能耐受时选用，也可用于一线治疗，推荐剂量15-25mg/W，治疗有反应时12周左右可获得临床缓解。不良反应主要有消化道反应骨髓抑制、急慢性肝功能损害、皮肤黏膜反应、过敏性肺炎、神经系统损害，可补充叶酸减少不良反应。

5）霉酚酸酯毒性较小，可作为AZA或6-MP无效或不能耐受时的替代药物，其有效性有所争议，尚需进一步研究。

4、生物制剂

目前我国批准应用于炎性肠病的生物制剂为人-鼠嵌合TNF-α单抗（商品名：类克），即将批准用于IBD治疗的药物包括主要用于重度溃疡性结肠炎的维多珠单抗（人源化抗α4β7整合素）、阿达木单抗（人源化TNF-αIgG单抗）、优特克单抗（IL-12/IL-23抗体）。

主要不良反应包括：过敏反应；严重感染；肿瘤；激活乙肝及结核；心衰；血细胞减少症；血清样反应；脱髓鞘病；狼疮样综合征；腹痛、头痛；流感样症状。