PNAS琥珀酰化和SIRT5作为心脏功能
2016-12-2 来源：本站原创 浏览次数：次大家好，本周分享的是一篇发表在PNAS上的文章：Metabolomics-assistedproteomicsidentifiessuccinylationandSIRT5asimportantregulatorsofcardiacfunction.
细胞中的代谢物，比如酰基辅酶A，可以修饰蛋白，成为蛋白质组学中非常重要的一种翻译后修饰，其中一种为赖氨酸的琥珀酰化，这种修饰可以被SIRT5所调控，但是现在的研究对其机理并不明确。
作者分析了不同小鼠组织中不同的酰基辅酶A分子，发现琥珀酰辅酶A在心脏中最丰富，且在SIRT5敲出的心脏中，琥珀酰化赖氨酸大量堆积。利用nanoLC-MS/MS，作者鉴定到一些心脏中被SIRT5调控的蛋白质，ECHA具有最多琥珀酰化位点，共有28个，其中26个位点仅仅在SIRT5被敲掉时候出现。作者进一步实验发现SIRT5被敲掉使得ECHA活性降低，长链酰基辅酶含量增加，ATP减少。而低ATP含量使得小鼠心脏将化学能转化为收缩功的能力下降，脂肪酸是维持心脏收缩功能的主要能量来源，降低脂肪酸代谢会使心脏功能紊乱，SIRT5敲出的小鼠心体质量比增加，收缩和射血分数降低，随年龄增长会出现肥厚性心肌病的症状。
这篇文章结合酰基辅酶A的代谢组学和対不同组织的蛋白底物进行蛋白质组学鉴定，是一种研究这种类型PTM的有效方法。
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