丙酸血症PA

年11月29日，敏路思医学检验所，根据尿代谢谱分析，发现一例“丙酸血症”患者。

患者C，男,1个月,就诊医院新生儿科。根据我所对患者GC/MS尿代谢谱异常改变的分析，提示患者为“丙酸血症”。

在支链氨基酸（Leu、isoLeu、Val）、蛋氨酸（Met）、苏氨酸（Thr）、奇数脂肪酸及胆固醇的降解代谢过程中，产生的丙酰辅酶A（Propionyl-CoA），因丙酰辅酶A羧化酶（Propionyl-CoACarboxylase，PCC）活性缺损而不能顺利代谢成为D-甲基丙二酰辅酶A（D-Methylmalonyl-CoA），导致体内丙酸（Propionicacid）及其相关代谢产物大量蓄积的先天代谢异常疾病，即称为丙酸血症。

丙酸血症为常染色体隐性遗传疾病。PCC有α和β两种亚结构，PCC-α的编码基因为PCCA，PCC-β的编码基因PCCB。

典型的临床症状为患儿开始哺乳后，即出现哺乳不良、体重减少、呕吐、嗜睡、肌张力低下等非特异性有机酸血症症状。病情继续发展将出现脱水、痉挛、呼吸障害、体温低、昏睡等症状。临床一般检查可见高氨血症、代谢性酮症酸中毒、白血球减少、血小板减少等。乳幼儿期后发病的病例也有报道，患者主要是由于感染、饥饿等诱因发病。多数患者有体重增加不良、神经发育迟滞等症状。

近年来，随着质谱代谢筛查技术的普及，和二代新生儿筛查的实施，发现该病的轻症患者的发病率有上升趋势。

丙酸血症患者尿代谢谱变化具有明确的特异性，特别是利用GC/MS尿代谢谱分析结合MS/MS血代谢谱分析，可快速、准确诊断该病。患者尿代谢谱可见3-羟基丙酸（3HP）、甲基枸橼酸（Me-Citrate）、丙酰甘氨酸（PG）、3-羟基戊酸（3HV）、2-甲基-3-酮戊酸（2M3KV）、2-甲基-3-羟基丁酸（2M3HB）大量增高。同时可伴有2-甲基乙酰乙酸(2MAA)、巴豆酰甘氨酸(TG)、2-羟基-2-甲基琥珀酸（2H2MSA）等有机酸增高以及甘氨酸(Gly)的增高。

血代谢谱可见C3，C3/C2，C3/C16，C3/C0升高，同时游离肉碱C0浓度降低。与甲基丙二酸血症的血代谢谱结果相同，无法鉴别。

GC/MS尿代谢分析结果可以临床诊断，但是确诊需进行酶活性或基因检查。

急性期治疗：主要宗旨既是“节源开流”。“节源”，即限制蛋白质的摄入，以抑制丙酸生成；“开流”，即进行静脉能量点滴，口服或静脉注射左旋肉碱。严重代谢性酸中毒患者需进行血液透析。

慢性期治疗：酮症酸中毒及高氨血症有所改善后，可适量调整蛋白限制量，低蛋白奶粉加用普通母乳喂养，调整左旋肉碱补充量。

多数重症患者，即使早发现并采取了正确治疗措施，因控制不良仍然会有精神发育迟滞的表现。

无症状患者和轻型患者无需治疗的说法也有，有待于长期随访观察。

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