医生小故事甲基丙二酸血症

年，李女士的女儿出生了，本应是全家欢喜的一件事情，但孩子在出生后的第5天出现了严重呕吐、呼吸窘迫的症状，医生马上对孩子进行了血液质谱检查，结果显示丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值增高，提示孩子患有甲基丙二酸血症或丙酸血症。虽然进行了对症治疗，两个月后孩子还是去世了。伤心过后，李女士夫妻两人决定再次生育，但是他们担心不幸的事情会再次发生，在医生的建议下，李女士联系到我们，希望我们能为他们提供帮助。

我们的遗传咨询团队分析了孩子的质谱结果和临床表现，考虑到孩子的血样未保留，为李女士夫妻双方安排了遗传性代谢病基因panel的检测，检测结果显示在MUT基因上双方均携带一个致病突变。因为未检测到其他代谢病致病突变，而且有明确的证据支持所检测到的MUT基因突变具有致病性，加上孩子的临床症状和质谱结果符合甲基丙二酸血症的典型表现，所以我们推测孩子同时遗传到了父母双方的致病突变，从而导致了疾病的发生。这样，李女士在再次生育时就有了产前诊断或植入前诊断的可靠依据。14年下半年，李女士再次怀孕，我们为胎儿进行了两个突变位点的检测，很幸运，胎儿未遗传到父母双方的任何一个突变，而且在孕中期的临床的生化检测结果也显示为阴性，我们期待这个健康宝宝的降生。

甲基丙二酸血症（methylmalonicacademia,MMA）[OMIM]属常染色体隐性遗传病，在亚洲人群的有机酸血症病例中约占四成，处于首位。MMA主要由编码线粒体甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）的MUT基因以及合成MCM的两种辅酶腺苷钴胺素合成酶基因MMAAH和MMAB突变所致。上述三种酶的缺陷均可引起甲基丙二酸前体的代谢障碍，从而导致甲基丙二酸及其代谢产物堆积，并产生细胞毒性。本病的临床表现差异大，其后果可为良性病变或严重致死性新生儿疾病。常见临床表现为嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、惊厥、喂养困难、呼吸窘迫、肌张力异常等。采用串联质谱法检测出患儿血中大量甲基丙二酸和丙酰肉毒碱是确诊该病的重要指标。分子诊断检测MUT、MMAA、MMAB等基因可确诊本病，并可指导临床病例的分型和遗传咨询。

限制蛋白质饮食是治疗本病的主要手段，建议使用限制甲基丙二酸前提氨基酸的特殊奶粉。维生素B12和左旋肉碱可改善体内代谢。治疗越晚预后越差，确诊后需长期坚持合理的治疗。通过新生儿筛查（质谱或基因检测），在症状前及早发现是治疗本病的关键；测定羊水或妊娠中期孕妇尿中甲基丙二酸浓度或检测羊水细胞中酶活可进行产前诊断，对已知突变的受累家庭可直接采用分子诊断技术进行产前诊断。注：为保护患者隐私，以上均化名。

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