冲刺班药学专业知识一12

第十一章　常用药物结构特征与作用

　　冲刺班说明书 　　冲刺串讲备考高端班 　　第1、2、7、8、10章——按重要考点介绍 　　第11章——按类别+种子药介绍 　　只讲考点，不讲题目；只讲重点，略过非重点；只讲结论，点到为止 　　请仔细阅读说明书并按说明使用或在老师指导下使用

　　31个考点（一）精神与中枢神经系统疾病用药★ 　　1.镇静与催眠药 　　2.抗癫痫药物 　　3.抗精神病药物 　　4.抗抑郁药 　　5.镇痛药 　　（二）解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药 　　6.解热、镇痛药 　　7.非甾体抗炎药 　　8.抗痛风药 　　（三）呼吸系统疾病用药 　　9.镇咳药 　　10.祛痰药 　　11.平喘药 　　（四）消化系统疾病用药 　　12.抗溃疡药 　　13.解痉药 　　14.促胃肠动力药（五）循环系统疾病用药★ 　　15.抗心律失常药 　　16.抗心绞痛药 　　17.抗高血压药 　　18.调血脂药 　　（六）内分泌系统疾病用药 　　19.甾体激素类药 　　20.降血糖药 　　21.调节骨代谢与形成药（七）抗菌药物★ 　　22.抗生素类抗菌药 　　23.合成抗菌药 　　（八）抗病毒药 　　24.核苷类抗病毒药 　　25.非核苷类抗病毒药（九）抗肿瘤药★ 　　26.直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药 　　27.干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药） 　　28.抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药 　　29.调节体内激素平衡的抗肿瘤药 　　30.靶向抗肿瘤药 　　31.放疗与化疗的止吐药

　　73个种子药物★ 　　地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、利培酮、丙米嗪、氟西汀、吗啡、哌替啶、美沙酮 　　阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、美洛昔康、秋水仙碱 　　可待因、色甘酸钠、沙丁胺醇、茶碱、孟鲁司特、噻托溴铵、倍氯米松 　　西咪替丁、奥美拉唑、阿托品、甲氧氯普胺、伊托必利 　　美西律、胺碘酮、普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他汀、非诺贝特 　　氢化可的松、雌二醇、黄体酮、睾酮、格列本脲、二甲双胍、吡格列酮、阿仑膦酸钠、维生素D3 　　青霉素、头孢氨苄、阿米卡星、红霉素、四环素、诺氟沙星、磺胺甲噁唑、异烟肼、氟康唑 　　齐多夫定、阿昔洛韦、金刚烷胺、奥司他韦 　　环磷酰胺、塞替派、顺铂、羟基喜树碱、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、长春碱、紫杉醇、他莫昔芬、氟他胺、昂丹司琼

考点1：镇静与催眠药一、地西泮（苯二氮类） 　　★ 　　A.7位引入吸电子基团：硝西泮、氯硝西泮 　　B.3位引入羟基：奥沙西泮（地西泮活性代谢物）★ 　　C.5位苯环-2’位引入吸电子基团（F、Cl） 　　——氟西泮、氟地西泮 　　D.1,2位并上三氮唑（稳定性↑）：艾司唑仑、三唑仑

　　★咪唑并吡啶结构A.吡咯酮类★B.艾司佐匹克隆为S-右旋体★，短效

考点2：抗癫痫药一、苯巴比妥（巴比妥类） 　　 　　A.丙二酰脲，5位双取代（必须）★ 　　B.代谢：5位取代基氧化；水解开环

　　★ 　　A.5位-芳香烃或饱和烃：苯巴比妥（长效） 　　B.5位-支链烃或不饱和烃：戊巴比妥、司可巴比妥（中/短效） 　　C.2位“O”→“S”：★硫喷妥（脂溶性高，短效）

二、苯妥英钠（乙内酰脲类） 　　A.代谢：两个苯环只有一个氧化B.★具“饱和代谢动力学”特点C.★前药：磷苯妥英（水溶性更好）

三、卡马西平（二苯并氮类） 　　A.该类中第一个上市药物★ 　　B.作用：三叉神经痛★、难治癫痫大发作部分性发作、全身性发作 　　C.同类：奥卡西平（氧代卡马西平）

考点3：抗精神病药物一、氯丙嗪（吩噻嗪类） 　　 　　1.★锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射） 　　2.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂 　　（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）

　　 　　（1）2位吸电子基团，活性↑：三氟丙嗪 　　（2）10位侧链氮杂环（哌嗪最强）：（氟）奋乃静★ 　　（3）长链脂肪酸酯类前药★：庚氟奋乃静（作用时间↑）

二、氯普噻吨（噻吨类或硫杂蒽类） 　　A.活性：★顺式（Z型）＞反式（E型） 　　B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好 　　★ 　　A.珠氯噻醇——侧链羟乙基哌嗪取代 　　B.氟哌噻吨——2位CF3，侧链羟乙基哌嗪 　　C.活性：氟哌噻吨＞珠氯噻醇＞氯普噻吨

三、氯氮平（二苯并二氮） 　　1.氯氮平：代谢——去甲基氯氮平和N-氧化物 　　2.类似药物：氯噻平（二苯并硫氮类）；洛沙平（氯噻平“S”→“O”）、阿莫沙平（洛沙平代谢物）

四、利培酮（骈合原理设计的抗精神病药） 　　1.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（t1/2更长） 　　2.同类：齐拉西酮（也是骈合原理★）

考点4：抗抑郁药一、丙米嗪（NE重摄取抑制剂） 　　1.丙米嗪：二苯并氮类、NE和5-HT双重重摄取抑制剂；活性代谢-地昔帕明（N-去甲基） 　　2.同类：氯米帕明（丙米嗪2-Cl）

　　 　　1.二苯并庚二烯类：阿米替林（易氧化） 　　2.二苯并噁嗪类：多塞平（★E:Z=85:15——反式抑制NE\顺式抑制5-HT）

二、氟西汀（5-HT重摄取抑制剂） 　　A.选择性5-HT重摄取抑制剂★ 　　B.用外消旋体、生物利用度%

　　 　　1.帕罗西汀：（3S,4R）-（-）异构体；非线性药动力学还有苯妥英钠 　　2.文拉法辛：小剂量抑制5-HT，大剂量NE和5-HT双重抑制 　　3.西酞普兰：S异构体-艾司（S）西酞普兰★

★ 　　（1）抗抑郁药新分类 　　A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多塞平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明 　　 　　B.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、（氯/氟伏沙明、舍曲林）、（艾司）西酞普兰 　　（2）抗抑郁药的代谢★ 　　A.N-去甲基，有活性——丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰 　　B.O-去甲基，有活性——文拉法辛★ 　　C.不发生去烷基代谢——帕罗西汀★

考点5：镇痛药一、吗啡（天然阿片类生物碱） 　　A.★左旋吗啡有效，右旋无效 　　B.★酸碱两性：3位酚羟基，17位叔胺 　　C.★易氧化→伪吗啡（毒性大） 　　D.酸性脱水重排→★阿扑吗啡（催吐） 　　E.三个结合位点：①负离子部位②适合芳环的平坦区③与烃基相适应的凹槽

　　★ 　　（1）可待因★：吗啡3位羟基甲基化（镇痛↓，镇咳↑） 　　（2）纳洛酮★：17位N-甲基被烯丙基取代，吗啡受体拮抗剂 　　（3）海洛因：吗啡3位、6位羟基同时酯化（乙酰化） 　　（4）羟考酮：阿片受体纯激动剂★，镇痛无封顶效应

二、哌替啶（哌啶类镇痛药） 　　A.4-苯基哌啶类结构镇痛药 　　B.★体内易被酯酶水解→哌替啶酸（失活） 　　芬太尼（镇痛作用强，时间短）、阿芬太尼、舒芬太尼、★瑞芬太尼（前药）

三、美沙酮（氨基酮类镇痛药） 　　A.也称为“二苯基庚酮类或苯基丙胺类” 　　B.★高度柔性的开链吗啡类似物（仅保留A环）

　　 　　1.布桂嗪：阿片受体激动-拮抗剂★；可致耐受和成瘾 　　2.曲马多：弱的μ受体激动剂；（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取；代谢：O-脱甲基曲马多（活性↑） 　　文曲星， 　　双功能， 　　抗抑郁， 　　又镇疼， 　　结构含有一个饼。

考点6：解热、镇痛药一、阿司匹林（水杨酸类） 　　1.★活性必需基团：羧基（显酸性） 　　2.★酯键可水解——乙酰＋水杨酸 　　3.机制：环氧合酶（COX）抑制剂 　　4.作用：解热、镇痛、抗炎、抗血小板

二、对乙酰氨基酚（乙酰苯胺类） 　　1.★杂质：对氨基酚，毒性大 　　2.★代谢物：乙酰亚胺醌，肝肾毒性 　　3.★中毒解救：谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸 　　★阿司匹林＋对乙酰氨基酚

考点7：非甾体抗炎药一、布洛芬（芳基丙酸类） 　　A.★（S）异构体活性强，市售外消旋体 　　B.★体内无效（R）异构体转化为（S）型 　　萘普生：芳基丙酸类 　　药用S-异构体（活性强） 　　死（Si）了都不爱（萘）

　　“叔叔奶奶都是前辈” 　　1.双氯芬酸：非甾抗炎药中剂量最小★ 　　2.吲哚美辛：对光敏感，乙酸是必需基团 　　3.舒林酸：药用顺式体；前药（甲基亚砜→甲硫基） 　　4.萘丁美酮：非酸性前药（丁酮→乙酸）；★选择性抑制COX-2

二、美洛昔康（1,2-苯并噻嗪类／昔康） 　　1.此类共性★：烯醇（药效团，酸性）；N-CH3（活性最强） 　　2.美洛昔康：（选择性）作用于COX-2，无胃肠道副作用★ 　　3.同类：吡罗昔康（吡啶）、舒多昔康（噻唑）

　　（塞来昔布、罗非昔布） 　　★选择性COX-2抑制剂 　　A.磺酰基体积大：不易与COX-1结合，所以避免了胃肠道副作用 　　B.★但有心血管事件风险

考点8：抗痛风药一、秋水仙碱（天然生物碱类） 　　A.★仅抗炎：仅用于痛风急性期 　　B.★有抗肿瘤作用，有骨髓抑制副作用 　　C.不良反应剂量相关，口服比静注安全

　　唐（明）皇家里（有）感情 　　1.丙磺舒：促尿酸排泄；减少甲氨蝶呤、磺胺药、降糖药、青霉素、利福平、肝素代谢和排泄；加速别嘌醇代谢 　　2.苯溴马隆：促尿酸排泄；抑制肾小管对尿酸重吸收 　　3.别嘌醇、非布索坦：抑制尿酸生成，对肾功能无影响

考点9：镇咳药一、可待因（中枢镇咳药） 　　1.可待因：吗啡3位甲醚衍生物；代谢物——吗啡、N-去甲基可待因、去甲吗啡、氢化可待因；有成瘾性★，特殊管理 　　2.同类：右美沙芬——吗啡喃结构；主要用于干咳；无镇痛作用（不成瘾）★；左旋美沙芬镇痛★，不镇咳

考点10：祛痰药 　　1.溴己新、氨溴索：黏痰溶解剂，溴己新代谢→氨溴索（作用更强，还有镇咳作用） 　　2.乙酰半胱氨酸：巯基（易氧化，用于对乙酰氨基酚解毒） 　　3.羧甲司坦：机制与乙酰半胱氨酸不同（巯基不游离）

考点11：平喘药★1.β2受体激动剂：△沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林2.影响白三烯的平喘药：△孟鲁司特、△色甘酸钠3.M胆碱受体阻断剂：△噻托溴铵、异丙托溴铵4.糖皮质激素：△倍氯米松、氟替卡松、布地奈德5.磷酸二酯酶抑制剂：△茶碱、氨茶碱

　　一、沙丁胺醇（苯乙胺类β2受体激动剂）①β苯乙胺结构 　　 　　 　　 　　②选择性β2受体激动剂沙丁胺醇：R-左旋体好，市售外消旋沙美特罗、特布他林★（前药-班布特罗）

二、孟鲁司特（选择性白三烯受体拮抗剂）扎鲁司特、普仑司特 　　曲尼司特★（过敏介质阻滞剂）

三、色甘酸钠（肥大细胞稳定剂） 　　A.★凯琳结构的苯并吡喃的双色酮 　　（色酮是必需结构） 　　B.★气雾剂给药，预防支气管哮喘齐留通：N-羟基脲类5-脂氧合酶抑制剂； 　　增加普萘洛尔、茶碱、华法林血药浓度

四、噻托溴铵（M胆碱受体阻断剂）1.此类共性：含季铵★药效团，防止进入中枢机制——阻断M受体，松弛支气管平滑肌2.同类：异丙托溴铵

五、丙酸倍氯米松（糖皮质激素类平喘药）1.丙酸倍氯米松：代谢→去掉丙酸酯→倍氯米松（无活性）2.此类共性：①控制哮喘症状（吸入给药★）；②★副作用小（均存在易代谢失活药效团，避免全身作用）

★1.丙酸氟替卡松：17β硫代羧酸酯→羧酸（失活）2.布地奈德：16,17位缩醛，代谢-16α羟基和6β羟基

六、茶碱（磷酸二酯酶抑制剂）（口服） 　　A.黄嘌呤衍生物；治疗窗窄，须TDM★ 　　B.代谢：受地尔硫艹卓，西咪替丁、红霉素、环丙沙星影响西（4）环，红（茶）地氨茶碱（乙二胺＋茶碱，水溶性↑）、二羟丙茶碱、多索茶碱

考点12：抗溃疡药一、西咪替丁（组胺H2受体阻断剂）★ 　　碱性芳环＋杂原子链（4个）＋平面极性基团 　　　（药效团） 　　 　　 　　　（药效团） 　　1.西咪替丁：极性大口服好有首过；A型晶效果最好★；代谢——硫的氧化物，咪唑羟甲基化合物 　　2.同类：雷尼替丁（药效团-二氨基硝基乙烯；★反式有效）、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁乙酸酯（前药★）

　　 　　这货是前药

二、奥美拉唑（质子泵抑制剂）★ 　　苯并咪唑＋亚磺酰基（亚砜）＋吡啶环1.奥美拉唑：前药循环★；清除率：R-（+）异构体＞S-（-）异构体；代谢——甲氧基去甲基，甲基羟基化，亚砜→砜或硫醚2.同类：埃索美拉唑（奥美拉唑S异构体，更优秀，钠盐注射镁盐口服）、兰索拉唑（肠溶）、雷贝拉唑、泮托拉唑（二氟甲氧基）

考点13：解痉药一、阿托品（莨菪生物碱、M受体拮抗剂）1.阿托品：莨菪酸+莨菪醇；天然莨菪酸为S-（-），合成中消旋化；阿托品是消旋体，更安全；易水解2.同类★：东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、后马托品

　　6,7位氧桥-脂溶性↑ 　　中枢作用最强★中枢作用很弱★ 　　天然左旋体-1 　　合成外消旋-2季铵化，外周作用作用快、弱、短

考点14：促胃肠动力药一、甲氧氯普胺（中枢和外周多巴胺D2拮抗剂）1.甲氧氯普胺：苯甲酰胺类（类似普鲁卡因胺）；第一个临床促动力药；★有锥体外系反应2.多潘立酮：外周D2拮抗剂（极性大），锥体外系较少；止吐活性＜甲氧氯普胺

二、伊托必利（阻断D2受体；抑制乙酰胆碱酯酶）1.伊托必利：无Q-T间期延长和室性心律失常副作用（西沙必利有）2.莫沙必利：强效，选择性★5-HT4受体激动剂；也没有心脏副作用

考点15：抗心律失常药★Ⅰ类：钠通道阻滞剂 　　 　　ⅠA：适度阻滞钠通道——奎尼丁 　　ⅠB：轻度阻滞钠通道——美西律、（利多卡因） 　　ⅠC：强度阻滞钠通道——普罗帕酮Ⅱ类：★β受体阻滞剂——普萘洛尔Ⅲ类：钾通道阻滞剂——胺碘酮

一、美西律（ⅠB类；轻度阻滞钠通道）：抗心律失常和局麻作用★同利多卡因；用于★强心苷中毒引起的心律失常；★需监测尿液pH（尿中重吸收）；★需监测血药浓度（治疗窗窄）

1.奎尼丁（ⅠA类-适度阻滞）：金鸡纳树皮中提取；对映异构体-奎宁（抗疟药）；可制酸盐（喹啉碱性强）2.普罗帕酮（ⅠC类-强度阻滞）：结构类似普萘洛尔；抗心律失常及阻断β受体——S异构体＞R异构体

二、胺碘酮（钾通道阻滞剂） 　　A.结构类似甲状腺素，含有碘原子，★影响甲状腺素代谢 　　B.碘原子：难以进一步代谢，易蓄积中毒，引起心律失常

三、普萘洛尔（芳氧丙醇胺类-β受体拮抗剂） 　　A.★S-左旋体强：R-构型体内反而竞争性取代 　　S构型；但药用外消旋 　　B.机制：阻断β1和β2受体★ 　　C.★副作用：中枢作用、抑制心脏、引起支气管痉挛和哮喘；肝损害者慎用

★ 　　美托洛尔（倍他乐克）、倍他洛尔、比索洛尔：选择性β1受体拮抗剂★（作用更强，还不影响血管和气管）

　　 　　1.拉贝洛尔：拮抗α1、β1和β2受体，治疗原发性高血压 　　2.索他洛尔（甲磺胺心定）：非选择性β拮抗剂

★ 　　总特点：含手性碳，但临床用外消旋体★（1）芳氧丙醇胺类：①普萘洛尔（β，萘环）；②美托洛尔、倍他洛尔、比索洛尔（选择性β1含苯环）（2）苯乙醇胺类：拉贝洛尔（α、β）、索他洛尔（β）呀拉索，那就是“苯乙醇胺”～

考点16：抗心绞痛药一、硝酸甘油（硝酸酯类）1.硝酸甘油（三硝酸甘油酯）：舌下含服起效快★（避免首过）；代谢-硝酸酯水解； 　　2.同类：硝酸异山梨酯（头痛副作用）、单硝酸异山梨酯（水溶↑） 　　3.此类共性：爆炸性、易耐受性（受体巯基耗竭，硫化物还原剂反转） 　　

二、硝苯地平（1,4二氢吡啶类钙拮抗剂）★ 　　1.★构效：1,4-二氢吡啶（必需药效团）；N1上无取代，4位苯环，6位甲基；3,5位羧酸酯（药效团） 　　2.光催化歧化反应→硝基苯吡啶/亚硝基苯吡啶（有毒） 　　3.相互作用：不宜与柚子汁★同服（影响地平代谢） 　　4.有首过效应（除尼索地平外）

　　选择性扩张小动脉有排钠利尿★作用 　　生物利用度接近% 　　对冠脉选择性强 　　选择性扩张脑血管

　　★ 　　1.只有硝苯地平——★4位碳非手性，3，5位酯基完全相同，苯环2’位-NO2 　　2.只有氨氯地平——★2，6位不同，2位含有氨基醚，苯环2’位Cl取代 　　3.只有非洛地平——苯环2’位，3’位Cl取代 　　4.只有尼（群、莫）地平：苯环3’位硝基

　　1.维拉帕米：芳烷基胺类，化学稳定性好，代谢-N-去甲基 　　2.地尔硫艹卓：苯硫氮艹卓类，★D-顺式体（2S、3S异构体）活性最高，肝肠循环★

考点17：抗高血压药一、卡托普利（血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂）1.卡托普利：巯基★——药效团、易氧化、易发生皮疹和味觉障碍；脯氨酸片段——药效团；一游离羧基；非前药★ 　　2.此类共同副作用：干咳★、粒细胞减少

　　1.赖诺普利：赖氨酸，两个游离羧基，非前药★ 　　2.依那普利：双羧基（一游离、一酯化），3手性全S型★ 　　3.贝那普利：双羧基（一游离、一酯化）

　　4.雷米普利：双羧基（一游离、一酯化），用于非糖尿病肾病患者★ 　　5.福辛普利：双羧基（一游离、一酯化）；含磷酰基★

★1.卡托普利（非前药）——1个游离羧基，含巯基★赖诺普利（非前药）——2个游离羧基，含赖氨酸2.其他普利（前药）——1个游离羧基，1个成酯，代谢成ＸＸ普利拉★起效 　　包含：依那普利、贝那普利（七元环★）、雷米普利（双五元环★）、福辛普利（含磷酰基★）

二、氯沙坦（血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂） 　　1.氯沙坦：四氮唑（酸性）；原药和代谢物（5位羟甲基→甲酸）共同产生作用 　　2.此类结构：联苯、酸性基团（四氮唑或羧基，二取一）、咪唑（大部分有） 　　

　　不含咪唑★螺环化合物，用于合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗不含四氮唑，含羧基t1/2最长、分布体积最大 　　前药

★ 　　1.只有缬沙坦——不含“咪唑” 　　2.只有替米沙坦——不含四氮唑，而含羧基 　　3.其他沙坦——均含有四氮唑、咪唑、联苯 　　含：氯沙坦、厄贝沙坦（螺环）、坎地沙坦酯（前药）

考点18：调血脂药一、洛伐他汀（天然，羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂） 　　A.前药★（内酯环水解起效） 　　B.药效团：六氢化萘①主要降低胆固醇；②副作用：肌肉疼痛或★横纹肌溶解；③必需结构：3，5-二羟基羧酸★（内酯必须水解生效）

　　A.天然，也是前药★ 　　B.亲脂性和活性＞洛伐他汀半合成，洛伐他汀内酯环开环，萘3位甲基→羟基

　　A.★第一个全合成他汀类 　　B.内酯环打开，可成钠盐 　　适用于经饮食或其他药物不能控制的血脂异常

★A.★前药：洛伐他汀、辛伐他汀（内酯需水解→3，5-二羟基羧酸）非前药：普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀（开环的3，5-二羟基羧酸，可成盐★）B.天然或半合成（六氢萘、羧酸酯）——洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀合成（中心杂环、氟苯）——氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀

　　二、非诺贝特（苯氧乙酸类） 　　A.★前药：代谢→非诺贝特酸 　　B.脂溶性大：异丙基，苯甲酰基1.此类共性：①芳基＋氧＋羧酸酯或羧酸（必需）＋邻位2个甲基；②主要降低甘油三酯★2.同类：氯贝丁酯（前药）、苯扎贝特、吉非罗齐（非卤代苯氧戊酸衍生物）

★氯贝丁酯、非诺贝特：前药（酯→羧酸），含Cl苯扎贝特：游离羧酸，含Cl吉非罗齐：游离羧酸，不含Cl（非卤代苯氧戊酸）

考点19：甾体激素类药 　　雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷

一、睾酮（雄性激素） 　　A.★天然雄激素（还有雄烯二酮） 　　B.易被代谢，改造目的：延长时间，可口服 　　1.★3，17位-羟基或羰基；18，19位-角甲基 　　2.同类：甲睾酮（可口服）、丙酸睾酮（前药★，延长时间）

　　 　　总特点：蛋白同化作用强★，雄激素作用弱 　　1.苯丙酸诺龙：去除19甲基，17-OH苯丙酸酯化 　　2.司坦唑醇：A环并上吡唑，17位引入甲基

二、雌二醇（雌性激素） 　　A.天然雌激素（还有雌酮、雌三醇） 　　B.改造目的：口服有效、延长时间 　　A环芳环★，3位酚羟基，无19-甲基，17位羟基或羰基

　　 　　1.戊酸雌二醇：前药，时间延长（还有苯甲酸雌二醇） 　　2.炔雌醇：17α位乙炔基；口服活性↑，代谢稳定↑ 　　3.尼尔雌醇：16位-OH，3位羟基醚化；长效可口服★

三、黄体酮（孕激素） 　　天然孕激素（口误无效★） 　　改造目的：口服有效、增强活性 　　1.4位双键；3，20-二酮 　　2.同类：醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮——6位引入双键或甲基，17位酯化→半衰期延长，可口服

　　 　　1.炔诺酮：睾酮改造——去掉19-甲基，17位增加乙炔基★ 　　2.左炔诺孕酮：18位延长一个甲基，★左旋体有效

四、可的松（肾上腺糖皮质激素） 　　★ 　　A.4位双键；3，20-二酮（同孕激素） 　　B.11,17α,21-三羟基（或羰基）

　　 　　1位增加双键★ 　　抗炎抗过敏↑，水钠潴留↓ 　　A.增加9α-F（抗炎↑，钠潴留↑） 　　B.C-16，C-17α羟基成缩酮★（抵消9位F的钠潴留作用）

　　A.结构改造：引入16位甲基（阻碍17位代谢） 　　B.★作用：抗炎作用↑，钠潴留作用↓ 　　C.两者互为差向异构体，应用最广泛的★强效糖皮质激素

考点20：降血糖药★ 　　1.胰岛素分泌促进剂 　　（1）磺酰脲类：格列本脲/吡嗪/喹酮/美脲/齐特 　　（2）非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈 　　2.胰岛素增敏剂 　　（1）双胍类：二甲双胍 　　（2）噻唑烷二酮类：吡格列酮 　　3.α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖

一、格列本脲（磺酰脲类胰岛素分泌促进剂） 　　1.此类结构： 　　2.同类：格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲（吡咯酮、甲基环己基，高效长效）、格列齐特（结构“奇特”）

　　（Ｘ格列奈） 　　此类共性——酰胺、羧酸，速效短效，餐时血糖调节剂★ 　　1.瑞格列奈：临床用S-（+）异构体；“U型”优势构象★ 　　2.那格列奈：R-（-）异构体活性强；D-苯丙氨酸衍生物（毒性低） 　　瑞士哪R有名表

二、二甲双胍（双胍类胰岛素增敏剂） 　　A.强碱性★，盐酸盐呈中性 　　B.吸收快、t1/2短，肝脏不代谢，几乎全部原型经肾排泄（★肾功能损害者禁用）

三、吡格列酮（噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂） 　　A.作用：①增加胰岛素对靶组织敏感性，②减少肝糖产生，③增强外周组织对葡萄糖摄取★ 　　B.靶点：细胞核的★过氧化酶-增殖体活化受体

　　 　　 　　A.结构：单糖或多糖类似物 　　B.机制：抑制α-葡萄糖苷酶★，减少糖类水解产生葡萄糖 　　C.作用：适用于1、2型糖尿病★

考点21：调节骨代谢与形成药物一、阿仑膦酸钠（双膦酸盐类-抗骨吸收药） 　　A.常见不良反应：消化道症状★（口服吸收差） 　　B.★用药注意：清晨、空腹、站立、多水、30min内不易进食/高钙饮料/其他药 　　A.★双向作用：小剂量时抑制骨吸收，大剂量时抑制骨矿化和骨形成 　　B.临床：小剂量——骨质疏松、高钙血症 　　大剂量——异位骨化

二、维生素D3（促进钙吸收药物） 　　1.★代谢后活化：肝脏代谢（加25位羟基）→骨化二醇→肾脏代谢（加1α位羟基）→骨化三醇 　　2.老年人1α-羟化酶活性几乎消失，无法活化VD3，所以开发出：阿法骨化醇和骨化三醇★

考点22：抗生素类抗菌药物一、青霉素（β内酰胺类之青霉素类） 　　 　　β-内酰胺＋四氢噻唑 　　1.β内酰胺环★——酸碱下易裂解，忌与氨基糖苷类等碱性药合用）；易水解（钠盐/钾盐粉针剂） 　　2.合用丙磺舒，青霉素排泄↓ 　　3.交叉过敏反应：共同抗原决定簇——青霉噻唑高聚物★ 　　4.三大缺点★：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌谱窄

★ 　　1.耐酸青霉素：非奈西林（侧链苯氧基） 　　2.耐酶青霉素：苯唑西林（侧链苯异噁唑） 　　3.广谱青霉素：氨苄西林/阿莫西林（侧链胺基，聚合反应） 　　4.抗铜绿青霉素：哌拉西林/美洛西林（侧链胺基酰化）

二、头孢氨苄（β内酰胺类之头孢菌素类） 　　 　　β-内酰胺＋氢化噻嗪 　　改造位置（3位，7位酰胺） 　　1.第一代头孢：耐青霉素酶，不耐β-内酰胺酶；抗菌谱——敏感G+菌，某些G-球菌 　　2.其他一代头孢：①头孢羟氨苄； 　　②头孢唑林（3位巯基噻二唑，侧链四氮唑）

第二代头孢——对β-内酰胺酶稳定；抗菌谱更广——对G-＞1代，对G+＜1代3位Cl亲脂性增强★，口服吸收好 　　A.3位氨基甲酸酯，侧链顺式甲氧肟★ 　　B.头孢呋辛酯：前药★，可口服

第三代头孢——对β-内酰胺酶高度稳定；抗菌谱更广，对G-活性强，对G+＜1代，部分抗铜绿作用强★，用于脑膜炎哌嗪酮酸（联系哌拉西林）硫代甲基四氮唑：抗菌性↑强酸性杂环：6-羟基-1，2，4-三嗪-5-酮 　　——★非线性剂量依赖性药动学特性

　　第四代头孢——对β-内酰胺酶（尤其超广谱质粒酶及染色体酶）稳定★；抗菌谱——对G+，G-菌高度活性 　　 　　A.3位季铵基团★——穿透性强 　　B.侧链：氨基噻唑，甲氧肟★

★ 　　①共性：β内酰胺环＋氢化噻嗪★（3位和侧链取代基不同） 　　②1代：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑林（噻二唑、四氮唑）2代：头孢克洛（Cl）、头孢呋辛（氨基甲酸酯、甲氧肟）3代：头孢哌酮（四氮唑、哌嗪酮酸）、头孢曲松（三嗪、氨基噻唑、甲氧肟）阜新烧烤（BPQ）加燕窝4代：头孢匹罗、头孢吡肟（季铵、氨基噻吩、甲氧肟）③1代～3代：对β内酰胺酶稳定性↑，G-作用↑，G+作用↓4代：对β内酰胺酶超稳定，对G+，G-菌都有高度活性

　　1.氧青霉烷类——克拉维酸：β内酰胺酶不可逆抑制剂（自杀机制）；与阿莫西林配伍使增效 　　2.青霉烷砜类——舒巴坦、他唑巴坦：不可逆竞争性β内酰胺酶抑制剂；舒他西林（舒巴坦:氨苄西林=1:1；可口服，双酯前药）

　　3.碳青霉烯类：①亚胺培南（合用西司他丁钠-肾肽酶抑制剂），对β内酰胺酶稳定，抗铜绿；②美罗培南（对肾肽酶稳定） 　　4.单环β内酰胺类——氨曲南：全合成，单环不稳定

三、阿米卡星（氨基糖苷类） 　　A.又名：丁胺卡那霉素氨基羟丁酰基（对转移酶稳定） 　　B.活性：L-（-）＞DL（±）＞D-（+）型★氨基糖＋氨基醇→苷；碱性（多氨基）；水溶性（多羟基）；旋光性；耳、肾毒性；耐药性（产生钝化酶）

四、红霉素（大环内酯类） 　　A.一般指红霉素A★ 　　B.缺点：水溶性小，只能口服，酸中不稳定1.此类共性：14-16元大环内酯；弱碱性 　　2.同类：琥乙红霉素（脂类前药）、克拉霉素（C6-OCH3）、罗红霉素（C-9肟）、阿奇霉素（含N的15元环，碱性↑）

五、四环素（四环素类）广谱★ 　　1.两性：酸性酚羟基和烯醇羟基，碱性二甲胺；等电点=5 　　2.缺点：不稳定性（变色、脱水、异构化）；与金属离子螯合（羰基、羟基）；

1.多西环素：脱氧土霉素，去掉6位羟基，稳定性↑美他环素：甲烯土霉素，C-6成烯键，稳定性↑2.米诺环素：四环素去掉6-OH和6-CH3，增加7位二甲胺，稳定性↑

考点23：合成类抗菌药一、诺氟沙星（喹诺酮类）★ 　　1.母核：1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸 　　2.药效团：3-羧基，4-羰基（必需） 　　3.靶点：DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ 　　4.副作用：①3羧4酮-金属离子络合②8位F-光毒性 　　5.构效★：，丙氨氟嗪甲

　　 　　1.环丙沙星：1位环丙基，最低抑菌浓度★ 　　2.左氧氟沙星：1位，8位成噁嗪环，喹诺酮中毒性最小★ 　　3.洛美沙星：8位-F原子，活性↑，光毒性↑ 　　4.其他：依诺沙星（8位N）、司帕沙星（5-NH2，8-F；活性／光毒性强★）、加替沙星（8位-OCH3）

二、磺胺甲噁唑（磺胺类抗菌药） 　　★ 　　必需结构：对氨基苯磺酰胺 　　机制：二氢蝶酸合酶抑制剂 　　1.磺胺甲噁唑：新诺明（SMZ）；★复方新诺明=SMZ:TMP（5:1） 　　2.磺胺嘧啶：流脑首选；酸性强，磺胺嘧啶银可防治重度烧伤感染

　　 　　A.又名：甲氧苄氨嘧啶（TMP） 　　B.抗菌增效剂★ 　　——与磺胺类合用抗菌作用增强

三、异烟肼（抗结核药） 　　异烟肼：酰肼（与金属离子络合）　 　　 　　 　　代谢物-乙酰肼（肝毒性） 　　★与金属离子螯合：四环素类、喹诺酮类、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸（巯基）

　　 　　1.吡嗪酰胺：干扰DNA合成；特点★——在作用部位水解起效（吡嗪羧酸）其他部位不水解 　　2.乙胺丁醇：药用右旋体（两相同环境手性碳，三个异构体）

四、氟康唑（三氮唑类-抗真菌药） 　　三氮唑不易代谢——口服吸收好，不受食物，抗酸药、H2受体拮抗剂等影响★

　　★ 　　1.咪康唑：咪唑显弱碱性、口服吸收差 　　2.酮康唑：乙酰哌嗪、缩酮；可口服、分布广

——ＸＸ康唑 　　（1）咪唑类：咪康唑、酮康唑、益康唑 　　（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 　　★——唑环通过N1连接一侧链，该侧链至少含一个芳香环 　　

考点24：核苷类抗病毒药一、齐多夫定（非开环核苷类） 　　1.齐多夫定：脱氧胸苷类似物，叠氮★ 　　2.碱基＋糖→核苷，体内三磷酸化★后起效；抗艾滋病毒（HIV）★

　　 　　1.司他夫定：不饱和胸苷类似物★，口服吸收好 　　2.拉米夫定：双脱氧硫代胞苷化合物；抗HIV、抗乙肝 　　3.恩曲他滨：拉米夫定碱基5位氟取代

二、阿昔洛韦（开环核苷类） 　　1.开环鸟苷★类似物；中断病毒DNA合成；抗疱疹病毒★ 　　2.同类：伐昔洛韦（前药）、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦（前药）

　　★ 　　阿发更喷饭

考点25：非核苷类抗病毒药一、金刚烷胺A.结构：对称三环状胺★B.仅对A型流感病毒有效★ 　　金刚烷胺的衍生物 　　A.抗A型流感活性＞金刚烷胺 　　B.中枢神经副作用＜金刚烷胺

二、奥司他韦A.结构：全碳六元环、乙酯型前药★B.作用：流感病毒神经氨酸酶抑制剂★C.首选治疗流感★（A型B型）对禽流感也有效

　　 　　1.利巴韦林：广谱★，抑制RNA聚合酶；结构类似核苷，体内三磷酸活化★ 　　2.膦甲酸钠：无机焦磷酸盐有机类似物；抗巨细胞病毒（CMV）、疱疹病毒

考点26：直接影响DNA结构和功能的药物一、环磷酰胺（氮芥类烷化剂） 　　★β-氯乙胺（烷基化药效团）＋载体（药动学） 　　1.环磷酰胺：前药（肿瘤中→去甲氮芥起效），选择性强 　　2.同类：异环磷酰胺（前药，与美司钠★合用）、美法仑（L-苯丙氨酸载体） 　　异样的美（司钠）

二、塞替派（乙撑亚胺类烷化剂） 　　★ 　　乙撑亚胺＋吸电子基团 　　（烷化基团）（降低毒性） 　　A.脂溶性大（硫代磷酰基）B.★前药，代谢为替派起效C.★膀胱癌首选药 　　腮帮子

三、顺铂（金属配合物抗肿瘤药物） 　　1.顺铂：顺式体★（反式无效），缺点-水溶性差，肾、胃肠道、耳、神经毒性 　　2.同类：卡铂（药动学强于顺铂）、奥沙利铂（草酸根合铂＋环己二胺；★第一个对结肠癌有效的铂类）

四、拓扑异构酶抑制剂 　　（1）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（喜树碱类及其衍生物） 　　喜树碱、羟基喜树碱（活性↑，毒性↓）：天然，五个稠和环的内酯生物碱；缺点-不溶于水★ 　　伊立替康：半合成，水溶性；★前药（羟喜树碱成酯） 　　拓扑替康：半合成，水溶性；主要用于转移性卵巢癌★

　　（2）拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 　　①鬼臼生物碱类（细胞周期特异性药物-S期、G2期）依托泊苷：水溶性差；小细胞肺癌首选★ 　　依托泊苷磷酸酯：前药-水溶性增加 　　替尼泊苷：脂溶性高，脑瘤首选★ 　　一家老小，你是首脑

　　②蒽醌类抗肿瘤抗生素（细胞周期非特异性药物） 　　1.多柔比星：阿霉素，广谱，用于实体瘤 　　骨髓抑制、心毒性★ 　　2.同类：表柔比星（多柔比星差向异构体，毒性↓）；柔红霉素（用于白血病）

考点27：干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药） 　　选择性较小，对正常增殖较快细胞（骨髓、消化道黏膜）也有毒性；★周期特异性药物（S期），需核糖基化、磷酰化才有细胞毒性 　　★嘧啶类、嘌呤类、叶酸类

一、氟尿嘧啶（尿嘧啶类抗代谢物） 　　1.氟尿嘧啶（5-FU）：抗瘤谱广，★实体瘤首选药 　　2.同类：去氧氟尿苷（氟尿嘧啶前药★；对肿瘤组织有选择作用）

　　 　　1.阿糖胞苷：急非淋白血病首选★ 　　2.吉西他滨：双F取代★；二或三磷酸化后起效 　　3.卡培他滨：5-FU的前药★；比5-FU的疗效/毒性比高

二、巯嘌呤（嘌呤类拮抗剂） 　　1.巯嘌呤：次黄嘌呤6-羟基变巯基；抑制DNA或RNA合成；治疗各种急性白血病 　　2.同类：巯鸟嘌呤

三、甲氨蝶呤（叶酸拮抗剂） 　　甲基氨基蝶啶＋对氨基苯甲酸＋谷氨酸 　　1.甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂→四氢叶酸合成↓；中毒解救-亚叶酸钙；治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 　　2.同类：培美曲塞（多靶点抑制剂） 　　甲氧苄啶、甲氨蝶呤、培美曲塞

考点28：抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药（干扰有丝分裂） 　　1.长春碱类 　　长春碱、长春新碱：天然生物碱；对光热敏感，易氧化（吲哚环）；长春新碱神经毒性突出 　　长春地辛：半合成，广谱；强度大，毒性小 　　长春瑞滨：半合成，神经毒性最低；对非小细胞肺癌疗效好 　　2.紫杉烷类 　　①紫杉醇：水溶性小（注射剂常加入表面活性剂）；广谱，难治性卵巢癌及乳腺癌★的有效药物之一 　　②多西他赛：半合成；水溶性好★，毒性更小，抗瘤谱更广★，对除肾癌、结、直肠癌以外的其他实体肿瘤都有效

考点29：调节体内激素平衡的药物一、他莫昔芬（抗雌激素药物） 　　1.他莫昔芬：三苯乙烯类，药用顺式体，代谢物也有作用 　　2.同类：托瑞米芬（更强的抗雌激素作用）

　　 　　包含：氨鲁米特、依西美坦、来曲唑和阿那曲唑 　　A.机制：腺体中-抑制肾上腺皮质中自体激素合成组织中-强力抑制芳香化酶、阻止雄激素→雌激素 　　B.作用：绝经后晚期乳腺癌、皮质醇增多症★（柯兴综合征） 　　安了皮质（座椅），可兴奋

二、氟他胺（雄激素拮抗剂） 　　A.★仅有抗雄激素作用，无任何激素样作用 　　B.用于前列腺癌或良性前列腺肥大★ 　　C.与亮脯利特★合用转移性前列腺癌，疗效↑ 　　（一）扶他（就）亮

考点30：靶向抗肿瘤药 　　多为酪氨酸激酶抑制剂★；一是直接抑制肿瘤增殖；二是抑制肿瘤血管生长，间接抑制肿瘤细胞生长 　　 　　伊马替尼（第一代酪氨酸激酶抑制剂，已显耐药性） 　　 　　吉非替尼（选择性表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂） 　　ＸＸ替尼……；索拉非尼

考点31：放疗与化疗的止吐药一、昂丹司琼（5-HT3受体拮抗剂类止吐药） 　　：选择性5-HT3受体拮抗剂★；两部分结构；副作用小，无锥体外系反应★